Новое исследование идентифицирует молекулу, которая действует совместно с хорошо известным онкопротеином, приводя к прогрессированию неинвазивного рака груди до метастатического, опасного для жизни заболевания. Результаты исследования, опубликованные Cell Press в сентябрьском номере журнала Cancer Cell, могут существенно повлиять на терапевтические решения, облегчая идентификацию пациентов с высоким риском.

Повышенный уровень ErbB2, хорошо известного белка, способствующего инвазии и метастазированию, обнаруживается примерно в четверти случаев инвазивного рака молочной железы (IBC) и связан с плохой выживаемостью пациентов. Однако ErbB2 также сверхэкспрессируется более чем в половине неинвазивных карцином протоков in situ (DCIS). DCIS, который характеризуется пролиферацией злокачественных клеток в протоках молочных желез без инвазии в окружающие ткани, является предшественником IBC.

Неясно, почему ErbB2 чаще сверхэкспрессируется при неинвазивной DCIS, чем при IBC, или что движет прогрессированием DCIS в IBC. "Для эффективного снижения смертности от рака чрезвычайно важно прогнозировать риск критического перехода от неинвазивной DCIS к опасной для жизни IBC и принимать соответствующие меры," предлагает старший автор исследования д-р. Дихуа Ю из отделения молекулярной и клеточной онкологии Техасского университета, М. D. Центр Андерсона в Хьюстоне, Техас.

Предыдущие исследования привели к предположению, что могут потребоваться дополнительные факторы риска для перехода DCIS, сверхэкспрессирующего ErbB2, в IBC. Доктор. Yu и его коллеги исследовали, является ли избыточная экспрессия 14-3-3?? белок, который принадлежит к семейству эволюционно консервативных белков, участвующих в прогрессировании рака, может служить фактором риска или "второй удар" и сотрудничать с ErbB2 для продвижения DCIS в IBC.

Исследователи заметили, что избыточная экспрессия 14-3-3? и ErbB2 при DCIS были связаны с более высоким риском развития IBC. Повышенный ErbB2 увеличивает миграцию клеток, а повышенный 14-3-3? снижение адгезии клеток, что повышает вероятность выхода злокачественных клеток из структуры ткани. "Важно отметить, что пациенты, у которых опухоли груди сверхэкспрессируют как ErbB2, так и 14-3-3? имели более высокие показатели рецидива метастазов и смерти, чем те, чьи опухоли сверхэкспрессировали только один," говорит доктор. Ю. Исследователи продолжили идентифицировать пути ниже по течению от 14-3-3?, такие как TGF-?/ Путь Smads, который может быть поддается терапевтическому вмешательству.

"Наши результаты проливают больше света на механизм смертельного перехода от неинвазивного DCIS к опасному для жизни инвазивному раку молочной железы, а также решают давнюю загадку, касающуюся рака молочной железы со сверхэкспрессией ErbB2. Это исследование также выявило биомаркеры, которые позволяют отобрать пациентов с DCIS с высоким риском для более агрессивного лечения на ранних стадиях развития рака, одновременно избавляя пациентов с низким риском от абляционных клинических процедур," предлагает Dr. Ю. "Более того, он предоставил многообещающие цели для будущих стратегий вмешательства для предотвращения перехода DCIS в IBC."

Источник: Cell Press (новости: в сети)