20010,0,3500,
Есть убедительное свидетельство, что глиальные и иммуноциты способствуют развитию нейродегенеративных заболеваний включая АЛЬС. Адаптивная иммунная реакция была вовлечена в процессы болезни АЛЬСА, но это остается неизвестным, если врожденная свободная передача сигналов также способствует прогрессии АЛЬСА.Теперь, исследовательская группа во главе с профессором Коджи Яманакой в Нагойском университете показала, что дефицит врожденного свободного адаптера TRIF, который важен для определенных каскадов передачи сигналов Подобного Потерям рецептора (TLR), значительно сокращенное время выживания мышей АЛЬСА.
Чтобы проверить роль врожденной иммунной реакции в модели мыши АЛЬСА, исследователи сосредоточились на Подобных Потерям рецепторах (TLR), которые являются важными датчиками для врожденной неприкосновенности. Передача сигналов TLR требует TRIF и MyD88, двух критических белков адаптера для передачи сигналов. «Мы нашли, что удаление TRIF значительно сокращает время выживания мышей АЛЬСА», говорит Окиру Комайн, первый автор исследования. «В то время как MyD88 – также решающий адаптер для большей части TLR сигнальные пути, дефицит MyD88 не оказал влияния на курс болезни».Кроме того, они нашли, что неправильно активированные астроциты были накоплены при повреждениях TRIF-несовершенных мышей АЛЬСА.
Астроциты, один тип глиальных клеток – клетки поддержки для выживания и функции нейронов в мозгу, пряча много видов нейропротекторных молекул. Однако при повреждении АЛЬСА, астроциты изменяют свои формы, и некоторые из них неправильно активированы, чтобы спрятать вредные молекулы к нейронам.
Эти неправильно активированные астроциты перепроизвели токсичный реактивный oxygens. Исследователи нашли, что передача сигналов TRIF в состоянии устранить эти неправильно активированные астроциты апоптозом, программой самоубийства клеток. В отсутствие TRIF были накоплены эти астроциты. Кроме того, количество неправильно активированных астроцитов отрицательно коррелировалось со временем выживания мышей АЛЬСА, предполагая, что эти астроциты токсичны к мотонейронам.
«Эти результаты показали впервые, что путь TRIF вовлечен в устранение неправильно активированных астроцитов, чтобы поддержать микроокружающую среду окружающие мотонейроны у мышей АЛЬСА», говорит Яманака. «Текущее исследование показывает новые роли врожденной неприкосновенности в патологическом механизме АЛЬСА и дает представление, чтобы развивать новый терапевтический подход для защиты мотонейронов АЛЬСА».