Среди женщин с трижды отрицательным раком молочной железы преимущество добавления бевацизумаба к стандартной предоперационной химиотерапии было больше для тех, у кого рак был классифицирован как базальный по анализу экспрессии генов, по сравнению с теми, у кого рак не был базальным, согласно данным, представленным на Симпозиум по раку груди в Сан-Антонио, декабрь 2014 г. 9–13. Напротив, польза от добавления карбоплатина была одинаковой для всех подтипов.
"Мы обнаружили, что добавление бевацизумаба к стандартной предоперационной или неоадъювантной химиотерапии увеличивало частоту патологического полного ответа у женщин с базальным раком, то есть увеличивало долю женщин, у которых не было обнаружено остаточного рака во время операции, но снижало частоту полного патологического ответа. для женщин с небазальным раком," сказал Уильям М. Сиков, доктор медицинских наук, заместитель директора по клиническим исследованиям Программы женской онкологии в больнице для женщин и младенцев и доцент медицины в Медицинской школе Альперта при Университете Брауна в Провиденсе, Род-Айленд.
Среди пациентов с базальным заболеванием добавление бевацизумаба к стандартной неоадъювантной химиотерапии увеличило частоту полного патологического ответа с 45 до 64 процентов. Среди людей с небазальным заболеванием показатель снизился с 60 до 43 процентов.
"Напротив, добавление химиотерапевтического препарата карбоплатин к стандартной неоадъювантной химиотерапии увеличивало частоту полного патологического ответа в равной степени для женщин с базальным и небазальным раком," сказал Сиков.
"Хотя это интересные наблюдения, я не думаю, что наши данные изменят клиническую практику по двум причинам," продолжил Сиков. "Во-первых, мы наблюдали гораздо меньший процент небазальных трижды отрицательных видов рака [13 процентов], чем мы ожидали на основании предыдущих отчетов. Во-вторых, пока подтип [базальный vs. другое] может быть предиктором ответа на добавление бевацизумаба, интерес к использованию этого препарата при тройном отрицательном раке молочной железы на ранней стадии снизился после неутешительных результатов ряда исследований фазы III.
"С другой стороны, подтип не позволял прогнозировать ответ при добавлении карбоплатина, долгосрочные результаты для которого неизвестны," добавил Сиков. "Таким образом, выявление относительно небольшой доли пациентов с тройным отрицательным раком молочной железы, у которых рак не является базальным по массиву экспрессии генов, по-видимому, не поможет при выборе соответствующей схемы неоадъювантного лечения.
"Мы не понимаем причины разницы в пользе бевацизумаба у пациентов с базальным и небазальным заболеванием," продолжил Сиков. "При небольшом количестве пациентов с тройным отрицательным раком груди с небазальным заболеванием, это будет трудно изучить."
В прошлом году Сиков и его коллеги сообщили, что в рандомизированном клиническом исследовании фазы II под названием CALGB / Alliance 40603 добавление бевацизумаба или карбоплатина к стандартной неоадъювантной химиотерапии увеличивало частоту патологического полного ответа у женщин с трижды отрицательным раком молочной железы. Эти последние результаты являются дальнейшим анализом данных этого клинического исследования, в которое были включены 443 пациента с операбельным раком груди 2 или 3 стадии с тройным отрицательным диагнозом.
Образцы опухолей до лечения от 360 пациентов, для которых была доступна полная информация о патологическом ответе, были классифицированы как базальные или небазальные после анализа секвенирования мРНК и сравнения паттернов экспрессии генов со стандартной панелью из Атласа генома рака. Триста тринадцать были классифицированы как базальные; остальные 47 представляли собой смесь подтипов: 25 были нормальными, 14 были HER2-обогащенными, семь имели низкий уровень клаудина и один был люминальным A.
"Мы также изучили экспрессию различных сигнатур генов в образцах тканей перед обработкой, чтобы определить, являются ли они предиктором ответа и увеличения пользы от добавления бевацизумаба или карбоплатина," сказал Сиков. "Особый интерес представляет наблюдение, что сигнатуры генов, указывающие на высокую скорость пролиферации и низкую передачу сигналов рецепторов эстрогена, которые считаются характеристиками более агрессивного заболевания, были связаны с более высокими показателями полного патологического ответа в целом и с повышенной пользой от добавления бевацизумаба. В настоящее время проводится множество дополнительных корреляционных исследований с использованием образцов тканей и крови, взятых у пациентов, получавших лечение в рамках этого исследования."