20010,0,3500,
Результаты изданы в текущей проблеме онлайн Человеческой Молекулярной Генетики.«Это – стратегия троянского коня», сказал Алиссон Муотри, доктор философии, преподаватель в отделах Медицинской школы Сан-Диего UC Педиатрии и Клеточной и Молекулярной Медицины. «Во время embryogenesis – ранних стадий предродового развития – клетки назвали форму микроглии в мешочке желтка, и затем рассейтесь всюду по центральной нервной системе (CNS) развивающегося ребенка.«В мозгу они микроглия станет резидентскими макрофагами, работа которых состоит в том, чтобы постоянно убирать мемориальные доски, поврежденные клетки и возбудителей инфекции. Наши результаты показывают, что вирус Зика может заразить их рано микроглия, крадущаяся в мозг, куда они передают вирус к другим клеткам головного мозга, приводящий к разрушительному неврологическому повреждению мы видим в некоторых новорожденных».
Начавшись в 2015, значительное увеличение детей, терпевших, микроцефалия или неправильно маленькие головы и другие врожденные дефекты наблюдались в Бразилии. Явление было впоследствии связано с заражением вирусом Зика, который Muotri и другие подтвердили в прошлом году вызванные врожденные дефекты в экспериментальных моделях.Как правило, вирус Зика передан людям через укус зараженных москитов разновидностей Aedes.
Однако беременная женщина может также встретить вирус к своему зародышу, хотя ученые не были в состоянии точно описать способ передачи.«Рассматривая выбор времени передачи, мы выдвинули гипотезу, что микроглия могла бы служить троянским конем, чтобы транспортировать вирус во время вторжения в ЦНС», сказал Муотри.Чтобы проверить их гипотезу, исследователи использовали вызванные человеком плюрипотентные стволовые клетки, чтобы создать два соответствующих типа клетки ЦНС: микроглия и нервные клетки – предшественники (NPCs), которые производят миллионы нейронов и глиальных клеток, требуемых во время эмбрионального развития.
Тогда они установили систему co-культуры, которая подражала взаимодействиям двух типов клетки в пробирке, когда выставлено вирусу Зика.Они нашли, что клетки микроглии охватили зараженный Зика NPCs, делая их работу. Но когда они, микроглия, несущая вирус, была помещена в контакт с незараженным NPCs, они передали вирус последнему. «Это предполагает, что микроглия может действительно быть преступником для передачи вируса к ЦНС во время предродового нейроразвития», сказал Муотри.
Muotri и коллеги тогда проверили, раньше ли одобренный FDA препарат под названием Sofosbuvir, проданный как Sovaldi и, лечил гепатит С, мог бы ограничить вирусную инфекцию NPCs в co-культуре с зараженной микроглией. Это сделало. «Sofosbuvir значительно уменьшил некроз клеток NPCs и вирусного груза в NPCs»Хотя результаты на основе в пробирке исследования, и дальнейшее расследование необходимо, Муотри сказал, что они воодушевляли, предполагая, что микроглиальные клетки могли быть терапевтической целью сокращения передачи Зика в ЦНС развивающихся зародышей.
«Система co-культуры, которую мы разработали, прочна и полезна для изучения нейросвободных взаимодействий», сказал он. «Это может также служить показывающей препарат платформой для обнаружения новых терапевтических комплексов против вирусных инфекций Зика в человеческом контексте».