Хотя два основных гистологических типа рака молочной железы – дольчатый и протоковый – лечат с помощью одних и тех же гормональных препаратов, у женщин с дольчатым раком молочной железы часто возникают рецидивы или метастазы заболевания через несколько лет после их первоначального лечения.
В попытке выяснить, почему отдаленные результаты хуже для пациентов с дольчатым раком груди, которым страдают около 40 000 женщин в год, член онкологического центра Университета Колорадо Мэтью Сикора, доктор философии.D., начали изучать роль белка MDC1 в опухолевых клетках.
"Это белок, который обычно участвует в репарации ДНК, но, похоже, он выполняет некоторую новую функцию в клетках дольчатого рака," Сикора говорит. "Теперь это необходимо для активности рецепторов эстрогена."
MDC1 и эстроген
Сикора объясняет, что рак протока и клетки долькового рака используют гормон эстроген для роста, а антиэстрогеновый препарат тамоксифен обычно блокирует эстроген в опухолевой клетке, препятствуя этому росту. Однако в статье, опубликованной в мае в журнале Molecular Cancer Research, Сикора и его коллеги из Медицинской школы CU изучили, как белок MDC1 позволяет клеткам использовать тамоксифен в качестве слабого эстрогена, заставляя их сохранять растет, хотя и меньшими темпами.
"Мы думаем, что этот белок MDC1 может быть тем, что в первую очередь влияет на то, как дольковые клетки реагируют на эстроген," Сикора говорит. "Еще в 1980-х годах, когда женщины получали заместительную гормональную терапию и наблюдался рост риска рака груди, большая часть этого была дольчатой. Идея состоит в том, что эти клетки просто по-разному видят все, что похоже на эстроген. MDC1 может не только способствовать этой устойчивости к тамоксифену из-за того, как он меняет работу рецепторов эстрогена, но и может играть роль в том, как эстроген работает в опухолевой клетке."
Ищете новые методы лечения
По словам Сикоры, поскольку лобулярные опухоли часто метастазируют в брюшную полость, желудочно-кишечный тракт и яичники, их труднее обнаружить. Тем более необходимо найти новый способ лечения этого типа опухоли. Основываясь на своих первоначальных исследованиях, Сикора теперь изучает, какие другие белки работают с MDC1, способствуя росту опухоли, и ищет новые способы остановить этот рост.
"То, как MDC1 обычно работает при репарации ДНК, похоже на каркас. Он сидит на поврежденных участках, а затем привлекается к другим репарационным белкам," он говорит. "Вполне вероятно, что он будет делать что-то подобное с рецептором эстрогена – вместо того, чтобы восстанавливать белки, он может привлекать партнеров, которые открывают и закрывают ДНК, чтобы позволить генам включаться и выключаться. Мы должны выяснить, задействованы ли другие партнеры, есть ли более крупный комплекс, который делает возможным этот процесс."
При финансовой поддержке Американского онкологического общества Сикора и его партнеры по исследованиям проведут следующие несколько лет, выявляя этих партнеров и способы борьбы с ними. Они также планируют изучить, как роль MDC1 в репарации ДНК изменяется в клетках дольчатого рака и как это может выявить другие уязвимости. В конечном итоге он надеется, что исследование приведет к лучшему лечению пациентов с дольчатым раком – лечению, которое снижает риск метастазов и рецидивов спустя годы.
"Прямо сейчас, несмотря на то, что пациенты имеют дифференциальный диагноз: лобулярный или протоковый рак молочной железы, существует несколько различных терапевтических решений, несмотря на то, что мы узнаем о различиях результатов," Сикора говорит. "Для пациента с дольчатым раком в идеале мы могли бы определить, используя сигнатуры экспрессии генов, активно ли это партнерство рецептор эстрогена-MDC1 в опухоли. Тогда мы можем относиться к ним соответственно. Это долгосрочная цель."