Группа клиницистов-исследователей обнаружила в образцах пациентов в Огайо высоковирулентную форму патогена с множественной лекарственной устойчивостью, Pseudomonas aeruginosa. Их расследование показывает, что конкретный генетический элемент, который до сих пор встречается редко в Соединенных Штатах, распространяется до сих пор незамеченным, и что срочно необходим надзор. Исследование опубликовано перед печатью в журнале «Противомикробные препараты и химиотерапия».
P. aeruginosa содержит ген лекарственно-устойчивого фермента, называемого металло-бета-лактамазой. Бета-лактамазы обеспечивают устойчивость широкого спектра действия к бета-лактамным антибиотикам, включая карбапенемы, цефалоспорины и пенициллины, поскольку они могут разорвать четырехатомное бета-лактамное кольцо, важный компонент структуры этих антибиотиков.
Исходный изолят P, продуцирующий металло-бета-лактамазу. aeruginosa была обнаружена в марте 2012 г. в ране стопы 69-летнего мужчины с сахарным диабетом 2 типа, проживающего в учреждении длительного ухода. В течение 2012-2013 гг. Исследователи выявили эту инфекцию с высокой устойчивостью к антибиотикам у шести других пациентов. Один из семи пациентов впоследствии умер от инфекции.
Случаи заболевания связаны эпидемиологически через госпитализацию в общественную больницу и проживание в учреждениях долгосрочного ухода на северо-востоке Огайо. Единственным исключением был пациент из Катара, который был переведен в медицинский центр третичного уровня в Огайо, говорит ведущий автор Федерико Перес из Медицинского центра Департамента по делам ветеранов им. Луи Стоукса в Кливленде, Кливленд, Огайо, США.
Впоследствии исследователи обнаружили, что металло-бета-лактамаза содержалась в интегроне, генетическом элементе, который может переходить от одного вида бактерий к другому, может находиться на плазмидах или в хромосомах и известен своей способностью сдерживать множественную устойчивость к антибиотикам. гены.
Эта конкретная металло-бета-лактамаза, металло-бета-лактамза, кодируемая интегроном вероны (VIM), широко распространена во всем мире, если не в США. "Ферменты VIM придают устойчивость к имипенему и всем другим бета-лактамам," говорит Перес. "Они не ингибируются ингибиторами металло-бета-лактамаз."
"Вызывает тревогу тот факт, что фенотип [широко лекарственной устойчивости], выраженный некоторыми из этих изолятов, исключал возможность надежного лечения антибиотиками, поскольку они даже проявляли промежуточную устойчивость к колистину, «агенту последней инстанции»," исследователи пишут. "Пострадавшие пациенты имели множественные сопутствующие заболевания, перенесли длительную колонизацию, нуждались в длительном уходе и, в одном случае, имели летальный исход от инфекции кровотока."
Помимо всего прочего, геномное секвенирование и сборка показали, что интегрон является частью новой области из 35 килобаз, которая включает транспозон (еще один мобильный генетический элемент) и так называемый Salmonella Genomic Island 2 (SGI2). Это указывало на то, что произошло событие рекомбинации между Salmonella и P. aeruginosa, внося еще больше генов устойчивости к последнему.
"Это первое описание генетического обмена большого мобильного элемента – острова генома сальмонеллы – и генов устойчивости между P. aerugenosa и Salmonella, – говорит Перес. "Такое перемещение генетического материала вызывает опасения, что металло-бета-лактамазы будут быстро распространяться среди этих кишечных патогенов, которые также очень инвазивны. Мы также обеспокоены возможностью повышенной вирулентности."