Изучая мышей, подвергшихся воздействию табачного дыма в течение нескольких месяцев, исследователи получили новое понимание того, как развивается эмфизема и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). В выпуске Cell от 14 октября они также сообщают о новом многообещающем способе обратить вспять повреждение легких, лежащее в основе этих состояний.
"Не совсем ясно, что вызывает болезнь, и не было никакой терапии, чтобы остановить или обратить вспять разрушение легких при эмфиземе," сказал Норберт Вайсман из Центра легких Гиссенского университета в Германии. "Действительно, за последние 20 лет не было новых концепций терапии."
Он сказал, что это не из-за отсутствия интереса. Фактически ожидается, что к 2020 году ХОБЛ, включая хронический бронхит и эмфизему, станет третьей по значимости причиной смерти во всем мире.
Помимо воспаления дыхательных путей и снижения респираторной функции, ХОБЛ часто сопровождается легочной гипертензией, то есть повышенным артериальным давлением в легких. Было неизвестно, было ли это состояние причиной или следствием ХОБЛ.
Теперь, с помощью мощных моделей ХОБЛ на мышах, Вайсман и его коллеги предоставили доказательства того, что изменения в легочных кровеносных сосудах и развитие высокого кровяного давления предшествуют развитию эмфиземы. Они также связывают эти эффекты с индуцибельной формой фермента, известной как синтаза оксида азота (iNOS), который катализирует образование оксида азота.
По словам Вайсмана, оксид азота (NO) и система оксида азота важны для открытия кровеносных сосудов и поддержания сосудистого тонуса. Однако, когда уровень оксида азота становится слишком высоким, молекула может вступить в химическую реакцию с образованием агрессивного пероксинитрита.
"Проще говоря, пероксинитрит может изменять функции белков, что приводит к разрушению легочной ткани," Вайсман сказал.
Похоже, именно это и происходит при развитии эмфиземы. Мыши, лишенные фермента iNOS, были защищены как от эмфиземы, так и от легочной гипертензии. Важно отметить, что существующие фармакологические агенты могут блокировать активность iNOS, и мыши, получавшие один из этих препаратов, были защищены от изменений сосудистой сети легких, подобных ХОБЛ. Лечение ингибитором также успешно обратило вспять течение болезни у мышей.
"Для купирования эмфиземы необходима активная реструктуризация легкого," Вайсман сказал, отметив, что предстоит еще многое сделать для изучения задействованных путей.
Ингибитор iNOS, использованный в этих исследованиях, уже использовался в клинических испытаниях без каких-либо серьезных побочных эффектов, говорит Вайсман. Он и его команда планируют продолжить использование препарата в качестве ингаляционной терапии в надежде, что он сможет достичь терапевтических концентраций только там, где это необходимо