Исследователи комплексного онкологического центра Линебергера Университета Северной Каролины достигли важной вехи, запустив два клинических испытания экспериментальной терапии, в которой собственные иммунные клетки пациентов были генетически модифицированы для борьбы с их раком.
Испытания на ранней стадии клеточной иммунотерапии предназначены для пациентов с лимфомой Ходжкина или неходжкинской лимфомой, у которых отсутствуют другие варианты лечения или которые имеют высокий риск возвращения болезни. Исследователи работают над открытием испытаний по другим видам рака.
"Заметные успехи были достигнуты в том, как мы лечим рак за последнее десятилетие, но все еще существует много видов рака, в том числе прогрессирующая лимфома, для которых существует несколько эффективных вариантов лечения," сказал директор UNC Lineberger Норман Э. Шарплесс, доктор медицины. "Клеточная иммунотерапия имеет огромные перспективы, и исследования, которые мы проводим сегодня, могут дать нам возможность предлагать более эффективные методы лечения рака в будущем."
Программа клеточной иммунотерапии UNC Lineberger была реализована за относительно короткий период времени. Руководители центра наняли Джанпьетро Дотти, доктора медицины, и Барбару Савольдо, доктора медицины, доктора философии, в UNC, чтобы возглавить программу в 2015 году. В прошлом году центр завершил строительство U.S. Надлежащая производственная практика (GMP), утвержденная Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (США), или "чистый," объект, в котором можно разработать терапию на основе иммунных клеток. С открытием этого объекта UNC Lineberger стал одним из немногих академических центров в США, способных генетически модифицировать иммунные клетки пациентов для клинического использования.
Наем Дотти и Савольдо, а также критическая поддержка инфраструктуры исследовательской инициативы стали возможными благодаря Университетскому фонду исследований рака, знаменательной инвестиции штата Северная Каролина в исследования рака. Алиса Леман, Фонд семьи МакМайкл и Фонд семьи Барнхилл также сделали значительные благотворительные пожертвования для продвижения программы клеточной иммунологии UNC Lineberger.
"Создание нашей программы клеточной иммунотерапии важно по нескольким причинам," сказал Джонатан Сероди, доктор медицины, заместитель директора по трансляционным наукам в UNC Lineberger и медицинский онколог в UNC Lineberger Leukemia and Lymphoma Program. "Во-первых, это специальный центр для тщательного изучения этих экспериментальных методов лечения. Во-вторых, это люди, которые живут на юго-востоке США.S. может оставаться поближе к дому, чтобы пройти курс лечения клеточной иммунотерапией."
Клеточная иммунотерапия включает извлечение из крови пациента иммунных клеток, которые борются с болезнями, так называемых Т-клеток, и их генетическую инженерию для распознавания рака пациента. Исследователи используют модифицированный вирус для вставки ДНК в Т-клетки, что побуждает Т-клетки экспрессировать рецептор, который позволяет им распознавать и уничтожать раковые клетки. Гибридные Т-клетки, которые называются Т-клетками химерного антигенного рецептора или CAR-Т-клетками, затем размножаются десятками тысяч и снова вводятся пациенту. В первых двух клинических испытаниях UNC Lineberger используются Т-клетки, сконструированные для распознавания опухолей, экспрессирующих белковый маркер CD30.
Первое испытание UNC Lineberger открыто для пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой Ходжкина или анапластической неходжкинской лимфомой, опухоли которых экспрессируют антиген CD30 на поверхности клетки. Участники исследования получат высокодозную химиотерапию с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток и инфузией CAR T-клеток, направленных против этой мишени CD30. Основная цель исследования фазы I – оценить безопасность лечения после трансплантации.
Второе исследование фазы Ib / II открыто для пациентов 18 лет и старше с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой Ходжкина и анапластической неходжкинской лимфомой, которые не являются кандидатами на трансплантацию аутологичных стволовых клеток. Исследование предназначено для оценки безопасности лечения, а также для оценки реакции рака и выживаемости пациента после лечения. Оба испытания требуют, чтобы опухоли пациентов были положительными на поверхностный маркер CD30.
"Хотя многие пациенты с лимфомой часто отлично реагируют на доступные в настоящее время методы лечения, все еще остается большое количество из них, у которых заболевание либо не реагирует на начальное лечение, либо рецидивирует," сказал Томас Ши, доктор медицины, член UNC Lineberger и медицинский директор программы трансплантации костного мозга и стволовых клеток UNC. Ши – главный исследователь в обоих испытаниях. "Хотя на ранней стадии процесса, у нас есть основания полагать, что этот подход к лечению принесет пользу некоторым из этих пациентов с рецидивом, как это было показано для других заболеваний, таких как острый лейкоз."
Поскольку исследуемые методы лечения оказались безопасными, клинические испытания постепенно перешли к более высоким уровням доз.
"Мы ясно показали, что первые уровни дозы, которые представляют собой самые низкие уровни дозы, безопасны," Сероди сказал. "Мы можем выращивать клетки, мы можем давать клетки, и пока мы наблюдали ограниченную токсичность, когда давали клеткам. Следующая цель – довести уровни дозы до той стадии, которая может быть связана с эффективностью."
В стадии разработки находятся дополнительные испытания пациентов с острым лимфобластным лейкозом, опухоли которых имеют поверхностный маркер CD19. Исследователи также планируют испытания множественной миеломы, а также некоторых видов рака мозга.
"Мы изучаем этот многообещающий подход к лечению, чтобы помочь пациентам, у которых в данный момент мало вариантов лечения, чтобы продлить свою жизнь," Сероди сказал.