Ученые сделали важное открытие, которое проясняет ранее плохо изученное ключевое событие в развитии рака груди. Исследование, опубликованное Cell Press в майском выпуске журнала Cancer Cell, подчеркивает важность микросреды в регулировании прогрессирования опухоли молочной железы и предполагает, что может быть очень полезно рассмотреть методы лечения, которые не сосредоточены исключительно на опухолевых клетках, но также нацелено на окружающие ткани.
Прогрессирование рака груди начинается с аномальной пролиферации эпителия, которая прогрессирует в локализованную карциному, называемую протоковой карциномой in situ (DCIS); инвазивная карцинома; и в конечном итоге метастатическое заболевание.
Считается, что DCIS является предшественником инвазивной протоковой карциномы, но всесторонние исследования молекулярного профилирования, сравнивающие DCIS и инвазивную протоковую карциному, не дали генетических сигнатур, специфичных для стадии опухоли. «Эти исследования были сосредоточены в основном на опухолевых эпителиальных клетках и не изучали роль микросреды в экспрессии опухоли», – говорит ведущий автор исследования д-р. Корнелия Поляк из Института рака Дана-Фарбер в Бостоне.
Доктор. Поляк и его коллеги исследовали участие микросреды в прогрессировании опухоли, исследуя миоэпителиальные клетки, которые, как известно, играют решающую роль в развитии молочных желез и оказывают негативное влияние на рост и инвазию опухолевых клеток. Чтобы изучить взаимодействия между клетками рака груди и миоэпителиальными клетками, исследователи использовали человеческую модель прогрессирования опухоли молочной железы под названием MCFDCIS, которая формирует DCIS-подобные поражения, которые спонтанно переходят в инвазивные опухоли, патология, которая очень похожа на человеческое заболевание.
Используя эту модель, исследователи наблюдали, что нормальные миоэпителиальные клетки подавляют рост опухоли и инвазию в отсутствие обнаруживаемых генетических изменений в эпителиальных клетках опухоли. Они продолжили идентифицировать сложную сеть, включающую TGFb, Hedgehog, клеточную адгезию и p63, который, по-видимому, играет критическую роль в дифференцировке миоэпителиальных клеток. Нарушение ключевых медиаторов этих сигнальных путей привело к потере миоэпителиальных клеток и прогрессированию инвазии.
«Здесь мы показываем, что ключевым событием прогрессирования опухоли является исчезновение слоя миоэпителиальных клеток из-за дефектной дифференцировки миоэпителиальных клеток, регулируемой внутренними сигналами и сигналами микросреды. Таким образом, миоэпителиальные клетки можно считать привратниками перехода in situ к инвазивной карциноме; понимание путей, регулирующих их дифференциацию, может открыть новые возможности для лечения и профилактики рака », – предлагает доктор. Поляк.
Источник: Cell Press