Модернизация передовой комбинированной химиотерапии ретинобластомы с включением топотекана помогла сохранить высокие показатели излечения рака глаза, сохранив зрение пациентов и снизив риск лейкемии, связанной с лечением. Результаты St. Исследование детской исследовательской больницы Джуда опубликовано сегодня в Журнале клинической онкологии.
"Это 10-летнее контрольное исследование впервые показывает, что топотекан может использоваться в первичной терапии, чтобы помочь уменьшить воздействие этопозида на пациентов с ретинобластомой, что связано со вторичным лейкозом," сказал первый и соответствующий автор Рэйчел Бреннан, M.D., помощник члена Св. Джуд Отделение онкологии. "Мы ожидали, что пациенты выздоровеют, но мы также обнаружили, что более 80 процентов пациентов обладали измеримым зрением."
Ретинобластома – это злокачественная опухоль, которая начинается в сетчатке, светочувствительной ткани в задней части глаза. Ежегодно в США он диагностируется у 250–300 детей.S.; большинству менее 2 лет на момент обнаружения опухоли.
Для пациентов с ретинобластомой в U.S. чья болезнь ограничена глазом, показатель излечения превышает 95 процентов. Но широко используемая химиотерапия из трех препаратов, предназначенная для сохранения глаз и зрения пациентов с ретинобластомой, включает этопозид, препарат, который подвергает выживших риску острого миелоидного лейкоза.
Более 10 лет назад потребность в более безопасной и эффективной терапии ретинобластомы привела к тому, что Майкл Дайер, доктор философии.D., кафедра Св. Джуд, отдел нейробиологии развития, чтобы начать лабораторное исследование, положившее начало этому исследованию. Топотекан показал себя многообещающим при лечении других солидных опухолей, включая опухоли головного мозга. Это воодушевило старших авторов исследования Карлоса Родригеса-Галиндо, М.D., Св. Джуд и Мэтью Уилсон, М.D., Св. Джуд и Научный центр здравоохранения Университета Теннесси (UTHSC), чтобы работать с Дайером над доклиническими испытаниями топотекана.
Работая с опухолевыми клетками ретинобластомы, растущими в лаборатории и на мышах, Дайер подтвердил, что топотекан был возможной заменой этопозида в терапии ретинобластомы, и определил эффективную дозу. Результаты лабораторных исследований привели к проспективному клиническому исследованию у пациентов с впервые диагностированной двусторонней ретинобластомой.
"Результаты этого исследования являются кульминацией настоящих командных усилий," Бреннан сказал. "Находки являются ярким примером того, как церковь Св. Подход Джуда к постели больного при разработке новых методов лечения, ориентированных на здоровье всего пациента на протяжении всей жизни."
В исследование были включены 26 детей с запущенной двусторонней ретинобластомой, которая не распространилась за пределы их глаз.
Вместо стандартной комбинированной химиотерапии винкристином, карбоплатином и этопозидом пациенты получали винкристин, топотекан и карбоплатин. При необходимости использовались термотерапия, криотерапия и другие виды фокальной терапии для разрушения небольших опухолей, которые оставались в глазах пациента по мере того, как терапия прогрессировала.
Трехкомпонентная химиотерапия топотеканом оказалась более успешной, чем стандартная химиотерапия, в плане избежания хирургического удаления глаза или использования дистанционной лучевой терапии для остановки прогрессирования заболевания. Семьдесят восемь процентов из 51 глаза с запущенным заболеванием, включенного в анализ исследования, были спасены с помощью лечения, включающего топотекан. Для сравнения: от 30 до 60 процентов после химиотерапии включали этопозид и часто требовали лучевой терапии. В общей сложности 10 глаз у 26 пациентов были удалены хирургическим путем, в том числе один глаз был удален при постановке диагноза до химиотерапии, а три глаза были удалены после того, как лучевая терапия не остановила прогрессирование заболевания.
"Сохранение глаза не является синонимом сохранения зрения," Бреннан сказал. "Но эта терапия обеспечила значительное улучшение выживаемости глаз и улучшения зрения у пациентов с запущенной ретинобластомой."
Регулярный скрининг зрения выживших выявил 18 пациентов со зрением 20/40 или лучше как минимум на один глаз. Всемирная организация здравоохранения определяет легкую потерю зрения и почти нормальное зрение как скорректированное зрение от 20/30 до 20/60 хотя бы в одном глазу.
Бреннан сказал, что это исследование показало, что включение топотекана в первичную терапию пациентов с далеко зашедшими локализованными заболеваниями улучшает выживаемость глаз с хорошим зрением. Между тем исследования в Санкт-Петербурге продолжаются. Джуд, чтобы получить максимальную пользу от химиотерапии для лечения ретинобластомы, а также способ доставки.