Было обнаружено, что лечение, в котором используются Т-клетки иммунной системы в сочетании с иммуностимулирующим препаратом, упакованным в гель для инъекций, сохраняет зрение у мышей, которым имплантирована ткань от рака глаза человека, известного как ретинобластома. Рак поддается лечению на ранних стадиях, но примерно в 5% случаев может привести к потере зрения.
Результаты исследования ученых из Онкологического центра Линебергера Университета Северной Каролины были опубликованы в журнале Nature Cancer в октябре. 12, 2020.
Ретинобластома в первую очередь диагностируется у младенцев и детей младшего возраста. Это считается редким заболеванием: ежегодно в США у 200-300 детей диагностируется рак.S. В современных методах лечения ретинобластомы используются холод, тепло, химиотерапия, лазеры или радиация, но потеря зрения все еще происходит, поэтому исследователи UNC хотели найти методы, которые могли бы сохранить зрение.
"Основываясь на нашем исследовании на мышах и существовании программы активной клеточной иммунотерапии в UNC Lineberger, а также инфраструктуры для создания CAR-Ts для клинического использования, мы уверены, что наши усилия могут быть преобразованы в клиническое исследование фазы I на людях," сказал Zongchao Han, MD, Ph.D., адъюнкт-профессор Медицинской школы UNC и фармацевтической школы UNC Eshelman и член UNC Lineberger.
Исследователи использовали постепенный процесс, чтобы определить лучший метод лечения ретинобластомы. Во-первых, исследователи обратились к клеточной терапии химерного антигенного рецептора-Т (CAR-T), типу иммунотерапии, при которой Т-клетки, составляющие иммунную систему, модифицируются в лаборатории для экспрессии химерных антигенных рецепторов, CAR, которые нацелены на поверхностные белки при раке. клетки. В лабораторных испытаниях они обнаружили, что молекула GD2 экспрессируется в ретинобластоме, но возможность нацеливания на эту молекулу для безопасного устранения опухоли в глазу была неизвестна.
Затем, чтобы проверить безопасность и пользу нацеливания на GD2, исследователи ввели CAR-T, который распознает эту молекулу, в сетчатку мышей, имплантированных раковые клетки ретинобластомы, и обнаружили, что терапия задерживает развитие опухоли, но не уничтожает опухоль. Затем они объединили CAR-Ts с интерлейкином (IL) -15, белком, который может усиливать иммунный ответ, и обнаружили, что 60% мышей не имели опухолей в течение 70 дней.
Наконец, они вводили гель на водной основе, содержащий CAR-Ts и IL-15, в сетчатку мышей. CAR-Ts и IL-15 сохранили расширенную способность атаковать раковые клетки, контролировать рост опухоли и предотвращать рецидив опухоли. Они подтвердили отсутствие роста опухоли несколькими визуализационными исследованиями сетчатки.
Эта инкапсулированная в геле терапия в настоящее время проходит клинические испытания у детей с нейробластомой, эмбриональной опухолью, которая может быстро прогрессировать и имеет некоторые из тех же генетических характеристик, что и ретинобластома.
"Мы всегда стремимся улучшить жизнь детей в Lineberger," сказала Барбара Савольдо, доктор медицинских наук, профессор детской гематологии / онкологии Медицинской школы UNC и член UNC Lineberger. "Поэтому мы надеемся посмотреть на безопасность инъекции геля в клинических испытаниях ретинобластомы у детей, и, если это окажется безопасным, мы могли бы перейти к рассмотрению того, может ли наша методология уменьшить или устранить эти опухоли."