CD8 + Т-клетки, известные как "убийца" Т-клетки – убийцы иммунной системы. После праймирования они ищут и уничтожают другие клетки, инфицированные вирусом, или клетки, являющиеся злокачественными.
В прайминге участвуют дендритные клетки – стражи иммунной системы. При гриппозной инфекции в легких, например, мигрирующие в легкие дендритные клетки захватывают часть вирусного антигена, а затем мигрируют из легких в то место, где находятся наивные Т-клетки, чтобы представить этот антиген CD8 + Т-клеткам. Это заставляет Т-клетки знать, какие клетки атаковать.
Долгое время считалось, что место прайминга при гриппе ограничено одним анатомическим участком – лимфатическими узлами средостения, дренирующими легкие, которые находятся между легкими и позвоночником. Эта парадигма, ориентированная на лимфатические узлы, была оспорена в статье, опубликованной в журнале Science Immunology.
Исследователи под руководством Андре Бальестерос-Тато, доктора философии.D., доцент кафедры клинической иммунологии и ревматологии Университета Алабамы в Бирмингеме обнаружили незаметное дополнительное место для прайминга CD8 + Т-клеток – селезенку.
Это удивительно и важно. Удивительно, потому что между легкими и селезенкой нет лимфатической сосудистой сети. Важно, говорит Баллестерос-Тато, потому что CD8 + Т-клетки, примированные там, транскрипционно отличны и становятся предназначенными для альтернативной судьбы по сравнению с Т-клетками в лимфатических узлах. CD8 + Т-клетки, примированные в лимфатических узлах, готовы стать эффекторными Т-клетками, которые вернутся в легкие для борьбы с инфекцией.
Но те, что находятся в селезенке, генерируют предшественников с повышенной способностью дифференцироваться в долгоживущие стволовые Т-клетки памяти. Такие клетки памяти способны быстро реагировать на будущую инфекцию вирусом гриппа, тем самым обеспечивая прочный защитный иммунитет.
"Мы демонстрируем, что CD8 + Т-клетки, отвечая на один и тот же антиген в разных анатомических местах, дают клетки с разными функциональными возможностями," Баллестерос-Тато сказал, "тем самым обеспечивая новую «анатомическую модель» того, как формируется разнообразие Т-клеток после инфекции.
"Наши результаты демонстрируют путь транспортировки дендритных клеток, который соединяет легкие с кровообращением и идентифицирует селезенку как первичный сайт для прайминга долгоживущих предшественников Т-клеток памяти," он сказал. "Эти данные будут иметь решающее значение для разработки более эффективных стратегий вакцинации и лечения респираторных заболеваний."
Исследователи UAB, используя модель инфекции вируса гриппа / мыши, обнаружили, что праймирование в селезенке осуществлялось частью мигрирующих дендритных клеток легких, которые выходят из лимфатического узла, попадают в кровоток и попадают в селезенку. Помимо различий в транскрипции для примированных Т-клеток в селезенке, эксперименты по картированию судеб показали, что примированные селезенкой Т-клетки CD8 + были долгоживущими и вносили значительный вклад в пул долгоживущих клеток памяти по сравнению с CD8 + Т-клетками, примированными в средостении. лимфатический узел.
Баллестерос-Тато и его коллеги также показали, что через 45 дней после заражения, когда примированные селезенкой Т-клетки CD8 + и лимфатические узлы CD8 + Т-клетки были фенотипически неразличимы, примированные селезенкой Т-клетки обладали превосходной способностью реагировать на повторную инфекцию вируса гриппа. и расшириться до популяции борющихся с инфекцией Т-эффекторных клеток.
Среди экспериментальных результатов, подтверждающих их новую парадигму, исследователи обнаружили, что, когда дендритные клетки не могли мигрировать из легких или когда выход лимфатических узлов подавлялся, дендритные клетки, несущие антигены легкого, не могли накапливаться в селезенке, тем самым предотвращая T в селезенке. праймирование клеток.
Но как мигрирующие дендритные клетки легких попадают из лимфатических узлов в селезенку??
"Ни лимфатические узлы средостения, ни легкие напрямую не связаны с селезенкой лимфатической сосудистой сетью," Баллестерос-Тато сказал. "Таким образом, единственный возможный путь для мигрирующих дендритных клеток к селезенке из лимфатических узлов средостения – через грудной проток, который направляет эфферентную лимфу обратно в кровообращение."
Баллестерос-Тато отметил, что большая часть знаний о стволовых CD8 + Т-клетках получена в результате работы с моделями опухолей или хронических системных вирусных инфекций. "И по сей день," он сказал, "не проводилось исследований, посвященных вопросу о том, как эти клетки образуются в контексте респираторных вирусных инфекций."