Согласно исследованию, опубликованному 9 апреля в журнале «Диабет», способность метформина связывать митохондриальную медь может иметь важное значение для механизма его действия.
Отмечая, что мишень метформина неясна, но большинство доказательств показали, что лекарство связывается с ионами металлов, наиболее стабильно с медью, а не с белками-мишенями, Лиза Логи, Ph.D., из Университета Данди в Соединенном Королевстве, и его коллеги исследовали способность метформина связывать медь и исследовали его влияние на клеточные реакции.
Исследователи обнаружили, что секвестрация меди препятствует известным эффектам метформина на AMP-активированную протеинкиназу (AMPK) -зависимую передачу сигналов и фосфорилирование белка S6, которые регулируются независимо. Взаимодействие метформин-медь было стабилизировано обширной делокализацией пи-электронов, что позволило регулировать AMPK, продукцию глюкозы, экспрессию глюконеогенных генов, митохондриальное дыхание и связывание митохондриальной меди. Напротив, прямая модификация металл-лигандирующих групп структуры бигуанида предотвращает регуляцию фосфорилирования S6. Дальнейшие исследования показали, что пиоглитазон также воздействует на митохондриальную медь.
"Таким образом, это исследование показывает, что эффекты метформина и родственных соединений на клеточные реакции зависят от их способности взаимодействовать с медью," Логи и коллеги заключают. "В более широком смысле, наши результаты предполагают, что число целей для открытия лекарств может быть расширено не только за счет исследования небелковых мишеней, таких как медь, но и за счет учета роли индуцированных металлов эффектов на химическое связывание и конформационную геометрию структур лекарств."