Группа исследователей из Университета Осаки выявила регуляторный механизм субклеточной локализации Arid5a в ответ на воспаление. Известно, что воспалительный ускоритель локализован в ядре, а воспалительный тормоз – в цитоплазме.
Тадамицу Кисимото (профессор, Центр исследований иммунологии Frontier Research Center (IFReC), Университет Осаки) и его исследовательская группа раскрыли регуляторный механизм субклеточной локализации Arid5a в ответ на воспаление. Было известно, что воспалительный ускоритель, Arid5a, локализован в ядре, а воспалительный тормоз (регназа) – в цитоплазме. В этом исследовании они показали, что 1) Arid5a перемещается в цитоплазму из ядра в ответ на воспаление, 2) бимакс, который ингибирует cNLS-зависимый ядерный импорт посредством высокоаффинных взаимодействий с NLS-связывающими сайтами импортина-α, ингибирует ядерный импорт Arid5a, и 3) ингибитор CRM1, лептомицин B, ингибирует ядерный экспорт Arid5a после стимуляции LPS.
Макрофаги производят воспалительные цитокины для активации других иммунных клеток и исключения патогенов. Однако чрезмерное или хроническое воспаление вызывает заболевания, включая септический шок или аутоиммунитет. Таким образом, группа изучала механизм контроля воспаления, уделяя особое внимание посттранскрипционной регуляции мРНК Il6 с помощью Arid5a и Regnase-1. Их предыдущее исследование показало, что Arid5a связывается с мРНК 3′UTR Il6 для ингибирования опосредованного регназой-1
Распад РНК. Кроме того, мыши с дефицитом Arid5a показали подавленную продукцию воспалительных цитокинов, устойчивость к септическому шоку и повреждение легких, вызванное блеомицином. Хотя известно, что Arid5a играет важную роль в иммунной регуляции, остается неясным, влияет ли субклеточная локализация Arid5a на иммунную регуляцию и каким образом.
Группа показала, что Arid5a перемещается из ядра в цитоплазму после стимуляции LPS. Поскольку ингибирование ядерного экспорта Arid5a вызывает значительное подавление продукции IL-6, дальнейшее понимание динамики Arid5a может привести к новым терапевтическим стратегиям лечения септического шока или аутоиммунных заболеваний.