(Medical Xpress) – Австралийские ученые преодолели одну из самых острых проблем, стоящих перед фармацевтической промышленностью ?? как создать антитела, которые достаточно стабильны, чтобы соответствовать строгим требованиям, необходимым для производства в больших количествах, инъекций пациентам и длительного хранения.
Члены лаборатории разработки антител Сиднейского института медицинских исследований Гарвана Доктор Даниэль Крист и аспиранты Кип Даджон и Ромен Руэ ?? разработали специфические мутации, которые повсеместно повышают стабильность молекул антител. Открытие опубликовано сегодня в раннем онлайн-выпуске Proceedings of the Academy of Science (PNAS), журнала Национальной академии наук США.
Когда мы разговариваем с коллегами из отрасли, мы обнаруживаем, что 30-50% разрабатываемых ими лекарств на основе антител необходимо отложить, потому что они не соответствуют критериям качества, установленным компаниями или регулирующими органами, такими как США. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, требует перед продажей или одобрением этих молекул ?? сказал доктор Христос.
?? До сих пор проблема нестабильности антител решалась в индивидуальном порядке, и это только решало проблему. Когда вы имеете дело с такой разнообразной популяцией молекул, вы должны быть уверены, что метод, который вы разрабатываете, в целом применим. и это то, что мы сделали.??
Вырабатываемые иммунной системой в ответ на инфекцию, в обращении одного человека может находиться до 100 миллионов различных видов антител.
Антитела имеют «константные области». и «вариабельные области», последние определяют специфичность связывания молекулы. Форма вариабельной области будет точно соответствовать «антигену» или захватчику, точно так же, как замок соответствует ключу.
С бесконечной вариабельностью структуры антител приходит различный уровень стабильности. Поэтому довольно часто встречаются антитела, которые очень хорошо связываются со специфическим антигеном, но также очень нестабильны. Мутации, созданные командой Гарвана, решают проблему стабильности без ущерба для антигенсвязывающих свойств антитела. Антитела состоят из двух цепей ?? тяжелая и легкая цепь ?? и доктор Крист подчеркивает, что мутации должны работать с каждой цепью индивидуально и с обеими цепями в сочетании.
Обычно в терапевтической молекуле присутствуют обе цепи, а также дополнительная биологическая активность, такая как способность связываться с мишенью рака, он сказал.
Наша задача заключалась в том, чтобы поддерживать биологическую активность в очень неестественных условиях, для которых антитела не были оптимизированы эволюцией. На самом деле, когда вы извлекаете эти молекулы из их естественной среды, очищаете и концентрируете их, стрессы становятся очевидными. При использовании в качестве лекарственного средства антитела создаются в очень высоких концентрациях, например, для доставки в небольшом шприце. В итоге получается почти медовый, очень вязкий препарат. В этих условиях антитела могут прилипать к таким поверхностям, как трубки, и связываться друг с другом. Наши мутации делают их менее липкими, гораздо менее запутанными. Они также делают антитела более устойчивыми к распространенным методам хранения, таким как сублимационная сушка.??
Следующим шагом для команды Гарвана будет работа с коллегами из фармацевтической промышленности над повышением стабильности терапевтических антител для лечения рака и воспалительных состояний.