Перепрограммируя собственные иммунные клетки 7-летней девочки для атаки на агрессивную форму детской лейкемии, детский онколог добился полного ответа у своей пациентки, которая столкнулась с мрачными перспективами, когда у нее случился рецидив после обычного лечения. В инновационной экспериментальной терапии использовались биоинженерные Т-клетки, специально разработанные для быстрого размножения у пациента, а затем уничтожения лейкозных клеток. После лечения врачи установили, что у ребенка нет признаков рака.
Детский онколог Стефан А. Групп, М.D., Ph.D., из Детской больницы Филадельфии и коллеги из Пенсильванского университета представили обновленные результаты клинических испытаний с участием этих сконструированных клеток на ежегодном собрании Американского общества гематологов (ASH) сегодня в Атланте. Grupp является директором отдела трансляционных исследований Центра исследований детского рака Детской больницы Филадельфии и профессором педиатрии в Медицинской школе Перельмана Пенсильванского университета.
Исследования Grupp основаны на его продолжающемся сотрудничестве с учеными из Пенсильвании, которые первоначально разработали модифицированные Т-клетки для лечения В-клеточных лейкозов. Команда Пенна сообщила о первых результатах испытания этой клеточной терапии у взрослых пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ) в августе 2011 года. Карл Х. Июнь, м.D., из Медицинской школы Перельмана при Университете Пенсильвании, возглавляет эту исследовательскую группу, которая вместе с работой Grupp представляет новые данные на встрече ASH, показывающие, что девять из 12 пациентов с запущенной лейкемией, участвовавших в клиническом испытании, в том числе двое детей, ответили к лечению клетками CTL019.
Один из девяти ответивших на лечение пациентов – 7-летний ребенок с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ). Grupp и коллеги Пенн адаптировали лечение для борьбы с ОЛЛ, наиболее распространенной детской лейкемией, а также с наиболее распространенным детским раком. Хотя врачи могут вылечить примерно 85 процентов ВСЕХ случаев, оставшиеся 15 процентов таких случаев упорно сопротивляются лечению.
CTL019 терапия, ранее называвшаяся CART19, представляет собой новый подход к лечению рака. Т-клетки – это рабочие лошадки иммунной системы, распознающие и атакующие вторгшиеся болезнетворные клетки. Однако раковые клетки не попадают в поле зрения иммунного надзора, избегая обнаружения Т-лимфоцитами. CAR Т-клетки (Т-клетки химерного антигенного рецептора) сконструированы специально для нацеливания на В-клетки, которые становятся злокачественными при определенных лейкозах, таких как ОЛЛ и ХЛЛ, а также при некоторых типах лимфомы, другом раке иммунных клеток.
CD19 – это белок, обнаруженный только на поверхности В-клеток. Создав антитело, распознающее CD19, и физически соединив это антитело с Т-клетками, исследователи создали управляемую ракету, которая захватывает и убивает В-клетки, тем самым атакуя В-клеточный лейкоз.
Используя лечение CTL019 у своего педиатрического пациента, Grupp обнаружил, что сама активность, разрушающая лейкозные клетки, также стимулирует высокоактивированный иммунный ответ, называемый синдромом высвобождения цитокинов. Ребенок сильно заболел и был госпитализирован в реанимацию.
Grupp и его команда решили противодействовать этим токсическим побочным эффектам, используя 2 иммуномодулирующих препарата, которые притупляют сверхактивный иммунный ответ и быстро облегчают симптомы, связанные с лечением у ребенка. Эти результаты были достаточно эффективными, и теперь этот подход успешно внедряется и в лечение CTL019 для взрослых.
Иммуномодулирующие препараты не влияли на противолейкозную эффективность терапии CTL019, которая сохранялась через 6 месяцев после инфузии клеточной терапии. Эта стойкость очень важна, потому что сконструированные Т-клетки остаются в теле пациента для защиты от рецидива рака.
"Эти сконструированные Т-клетки доказали свою активность при В-клеточном лейкозе у взрослых," сказал Grupp. "Мы рады видеть, что подход CTL019 может быть эффективным и в неизлечимых случаях ОЛЛ у детей. Мы надеемся, что эти результаты приведут к широко доступным методам лечения В-клеточного лейкоза и лимфомы высокого риска, а также, возможно, других видов рака в будущем."
"Этот тип новаторских исследований обращает внимание на важность выбора времени при рассмотрении экспериментальных методов лечения пациентов с рецидивом," добавила Susan R. Рейнгольд, М.D., один из лидеров программы Детской больницы для детей с рецидивирующим лейкозом. "Чтобы убедиться, что недавно рецидивирующие пациенты с рефрактерной лейкемией соответствовали критериям для таких вариантов, как CTL019, мы должны начать изучение этих инновационных подходов раньше, чем когда-либо прежде. Если вы поговорите с семьями раньше, у них будет больше вариантов лечения, чтобы предложить наилучший результат."