Микроокружение опухоли (TME) представляет собой смесь жидкостей, иммунных клеток и кровеносных сосудов, которая окружает опухоль. Взаимодействия между опухолевыми клетками и TME определяют прогрессирование и судьбу опухолей. Таким образом, понимание состава и функций TME очень важно для сдерживания рака. Хотя несколько генетических мутаций могут привести к возникновению рака, об их влиянии на TME известно немного. Исследовательская группа, возглавляемая Чиаки Такахаси из Университета Канадзавы, недавно сообщила о роли одного из таких генов рака, RB, в этом отношении.
Ретинобластома (RB) – это ген, подавляющий опухоль, мутации в котором способствуют росту опухолей. Таким образом, команда сначала инактивировала RB у мышей с саркомой, одним из видов рака, и наблюдала его влияние на рост опухоли. Опухоли у этих мышей действительно были увеличены. Дальнейший анализ их TME показал наличие новых кровеносных сосудов, которые обычно питают раковые клетки. В TME также были обнаружены недавно привлеченные иммунодепрессивные клетки, которые превосходят естественную защитную систему организма. Таким образом, инактивация RB сделала TME способствующим прогрессированию рака.
Затем исследователи углубились в изучение молекулярных изменений в TME. Было обнаружено, что секреция Ccl2, молекулы, которая привлекает иммунодепрессивные клетки, значительно увеличивается. Изменения TME, однако, не наблюдались у мышей без гена Ccl2, что позволяет предположить, что его увеличение является основной причиной изменений TME, опосредованных RB. Чтобы установить актуальность этих результатов для рака человека, были использованы клеточные линии рака груди.
Как и ожидалось, повышенная секреция Ccl2 наблюдалась также в опухолевых клетках молочной железы с инактивированным RB. В предыдущих отчетах исследовательская группа выявила дисбаланс некоторых митохондриальных метаболитов при РБ-ассоциированном раке. Супероксид митохондрий (МС) является одним из таких метаболитов. Чтобы опираться на эти результаты, они исследовали, связана ли измененная секреция Ccl2 с дисбалансом РС при RB-ассоциированном раке. Когда клетки рака молочной железы обрабатывали антиоксидантами, которые предотвращают накопление РС, секреция Ccl2 значительно снижалась. Таким образом, эти двое были тесно связаны.
В этом исследовании выяснены подробные механизмы, с помощью которых мутации в гене RB вызывают изменения в TME и способствуют росту опухоли. Более глубокое понимание этой динамики поможет разработать стратегии подавления опухоли у онкологических больных с мутациями RB. Предотвращение митохондриального дисбаланса или прямое воздействие на Ccl2 в TME таких пациентов требует дальнейшего исследования в качестве терапевтических подходов.