Согласно исследованию Медицинской школы Перельмана при Университете Пенсильвании, которое будет опубликовано сегодня в Новой Англии, лекарство от ВИЧ, которое перенаправляет трафик иммунных клеток, значительно снижает частоту возникновения опасных осложнений, которые часто возникают после трансплантации костного мозга у пациентов с раком крови. Журнал медицины. Полученные данные представляют собой новую тактику профилактики болезни “трансплантат против хозяина” (GvHD), от которой страдают до 70 процентов пациентов, перенесших трансплантацию, и которая является основной причиной смерти, связанной с лечением.
Аллогенная трансплантация костного мозга ?? также известна как трансплантация стволовых клеток ?? включают переливание стволовых клеток крови подходящего донора для восстановления костного мозга пациента после того, как лечение устранило как дефектные клетки крови, связанные с его раком, так и его здоровые клетки крови.
"Похоже, что наш новый подход позволяет нам предотвратить развитие РТПХ у некоторых пациентов, перенаправляя иммунные клетки от определенных чувствительных органов, которым они могут нанести вред," говорит ведущий автор Ран Решеф, доктор медицины, доцент отделения гематологии-онкологии и член программы исследования гематологических злокачественных новообразований в онкологическом центре им. Абрамсона в Пенсильвании. "Это новый для нас способ уменьшить количество связанных с лечением осложнений у пациентов с трансплантацией костного мозга, не снижая при этом способность их новой иммунной системы атаковать рак."
Как правило, пациенты получают иммунодепрессанты после трансплантации, чтобы снизить риск развития болезни трансплантат против хозяина (GvHD), которая возникает, когда недавно пересаженные иммунные клетки атакуют здоровые ткани, которые они воспринимают как чужеродные. Но поскольку собственная иммунная система пациента должна быть уничтожена, чтобы получить трансплантат, эти лекарства делают пациентов еще более уязвимыми для опасных для жизни инфекций и рецидива рака. Команда Пенсильванского университета обнаружила, что лечение препаратом против ВИЧ маравирок резко снизило заболеваемость РТПХ в органах, где это наиболее опасно. печень и кишечник – без ущерба для других функций иммунной системы.
Результаты, которые касались перепрофилирования маравирока, одобренного для лечения ВИЧ в 2007 году, могут стать прорывом в профилактике РТПХ. Решеф и его соавторы показали, что препарат безопасен для пациентов с костным мозгом, которые получают стволовые клетки от здорового донора, и что короткий курс препарата привел к снижению тяжелых форм РТПХ на 73% в течение первых шести месяцев после трансплантации. , по сравнению с уровнем заболеваемости, обычно наблюдаемым у аналогичных пациентов, которые не получали маравирок.
"Как и в случае с недвижимостью, иммунная реакция зависит от местоположения, местоположения, местоположения," Решеф говорит. "Клетки иммунной системы не перемещаются по телу случайным образом. Существует синхронизированный и хорошо организованный процесс, посредством которого клетки экспрессируют определенные рецепторы на своей поверхности, которые позволяют им реагировать на небольшие белки, называемые хемокинами, которые направляют иммунные клетки к конкретным органам, где они необходимы – или, в случае РТПХ, туда, где они причиняют ущерб. Мы используем маравирок, который изначально был разработан для предотвращения попадания определенных типов ВИЧ в здоровые клетки организма, в качестве светофора, который направляет иммунные клетки донора из тех мест в организме, где они могут вызвать РТПХ."
В исследование были включены тридцать восемь пациентов с раком крови, включая острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром, лимфому, миелофиброз и другие. Все пациенты получали стандартные препараты для профилактики РТПХ такролимус и метотрексат, а также 33-дневный курс маравирока, который начинался за два дня до трансплантации. В первые 100 дней после трансплантации ни у одного из пациентов, получавших маравирок, не развилась РТПХ в кишечнике или печени, которые являются наиболее тяжелыми формами заболевания. Через шесть месяцев только шесть процентов пациентов, получавших маравирок, имели тяжелую болезнь трансплантат против хозяина, только у трех процентов он был в печени и у девяти процентов – в кишечнике. Среди аналогичных пациентов, которые получают стандартные препараты без маравирока, частота тяжелой РТПХ через шесть месяцев после трансплантации составляет 22 процента, при этом поражение печени и кишечника наблюдается у 15 и 27 процентов пациентов, соответственно. Через год эффект маравирока оказался частично устойчивым: совокупная частота тяжелой РТПХ составила всего 15 процентов по сравнению с 29 процентами у пациентов, получающих стандартную терапию.
Основываясь на этих данных, исследовательская группа планирует попробовать более длительную схему лечения маравироком в будущих исследованиях, чтобы увидеть, могут ли они продлить защитный эффект.
Дифференциальное воздействие маравирока на печень и кишечник указывает на то, что препарат работает должным образом, ограничивая перемещение иммунных клеток, называемых Т-лимфоцитами, к определенным органам тела. Маравирок работает, блокируя рецептор CCR5 на лимфоцитах, предотвращая попадание клеток в определенные органы. Исследователи не заметили влияния на кожную РТПХ, поэтому они предполагают, что рецептор CCR5 может быть более важным для набора лимфоцитов в печень и кишечник, чем для кожи.
Лечение маравироком, по-видимому, не увеличивало токсичность, связанную с лечением, у этих пациентов, не влияло на частоту рецидивов их основного заболевания или риск инфекции, а также не замедляло количество времени, необходимое для приживления новой иммунной системы пациентов. в их телах.