Согласно новому исследованию исследователей Калифорнийского университета в Сан-Франциско, вориконазол, рецептурный препарат, обычно используемый для лечения грибковых инфекций у реципиентов трансплантата легких, значительно увеличивает риск рака кожи и даже смерти. Команда рекомендует врачам учитывать специфические для пациента факторы, которые могут изменить риски и преимущества препарата, при оказании помощи.
Их исследование появится в сети в сентябре. 3, 2015, в Американском журнале трансплантологии.
"Врачам важно знать о влиянии вориконазола на эти результаты," сказала старший автор Сара Аррон, доктор медицинских наук, доцент дерматологии и директор клиники рака кожи высокого риска UCSF. "Мы рекомендуем всем поставщикам услуг консультировать реципиентов трансплантата легких по вопросам риска рака кожи и фотозащиты в дополнение к планированию планового скрининга рака кожи у квалифицированного дерматолога после трансплантации. В программах трансплантации легких также следует учитывать факторы риска для конкретного пациента при принятии решения о типе, дозе и продолжительности режимов противогрибковой профилактики."
Рак кожи является наиболее распространенным злокачественным новообразованием после трансплантации твердых органов, в первую очередь из-за иммуносупрессии, при этом у реципиентов риск развития плоскоклеточной карциномы кожи (SCC) повышается более чем в 65 раз по сравнению с населением в целом. Эти карциномы агрессивны и могут привести к многочисленным повреждениям, что приводит к множественным изнурительным операциям и повышенному риску смерти.
Реципиенты трансплантата легких особенно восприимчивы к SCC из-за более старшего возраста при трансплантации и более интенсивной иммуносупрессии. У них также высокий уровень грибковых инфекций после трансплантации, что может привести к значительной заболеваемости и смертности.
Впервые одобренный в 2002 году, вориконазол используется для профилактики и лечения инвазивных грибковых инфекций, таких как грибки Aspergillus, особенно у пациентов с ослабленной иммунной системой, например, после трансплантации легких или других органов. Грибки Aspergillus могут вызывать аспергиллез – различные заболевания, часто возникающие у людей со здоровой иммунной системой, но страдающих основным заболеванием, таким как туберкулез или хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ).
Однако SCC является серьезным побочным эффектом вориконазола, для которого нет четких рекомендаций по режимам профилактики, несмотря на его широкое использование.
В своем исследовании Аррон и ее коллеги оценили всех реципиентов UCSF с одним легким, двойным легким или сердце-легкое, получивших трансплантат в период с октября 1991 г. по декабрь 2012 г. Эти 455 человек были проанализированы на предмет воздействия вориконазола и его влияния на SCC, колонизацию Aspergillus, инвазивный аспергиллез и смертность от всех причин.
Исследователи обнаружили, что воздействие вориконазола привело к увеличению риска SCC на 73 процента, причем каждое дополнительное 30-дневное воздействие увеличивало риск на 3 процента.
Кроме того, препарат значительно снизил риск колонизации аспергиллеза, особенно в первый год после трансплантации, но не аспергиллеза. Это также снизило смертность от всех причин среди тех реципиентов трансплантата, у которых развилась колонизация Aspergillus, но не оказало значительного влияния на тех, кто не колонизировал.
"Среди реципиентов трансплантата легкого с факторами риска SCC, включая лиц пожилого возраста, мужского пола и белой расы, или тех, у кого длительное введение вориконазола может не иметь явных преимуществ, врачам-трансплантологам следует рассмотреть возможность ограничения воздействия высоких доз вориконазола или использования альтернативных фармакологических вариантов. которые не представляют повышенного риска SCC," сказал ведущий автор Мэтью Манш, доктор медицины, который работал докторантом в Стэнфордском университете, который включал год исследования в отделении дерматологии UCSF.