Новый препарат, разработанный для лечения рака с измененным геном BRAF, показал себя многообещающим в ходе ранних испытаний пациентов, представленных на 32-м симпозиуме EORTC-NCI-AACR по молекулярным мишеням и терапии рака, который проходит в Интернете.
Ген BRAF участвует в сообщении здоровым клеткам, когда им следует расти и формировать новые клетки, но также известно, что он ошибается или мутирует при нескольких типах рака, включая типы рака кишечника, мозга и кожи. Некоторые ингибиторы BRAF уже доказали свою эффективность в лечении пациентов. Однако эти ингибиторы BRAF «первого поколения» не действуют на все виды рака с мутацией BRAF, а в других случаях рак становится устойчивым к лечению.
Новый препарат, PLX8394, представляет собой ингибитор BRAF «следующего поколения», разработанный, чтобы избежать этой устойчивости и работать против рака с более широким спектром мутаций BRAF.
Результаты исследования фазы I / II были представлены симпозиуму доктором. Филип Янку, адъюнкт-профессор исследовательской терапии рака (программа клинических испытаний фазы I) и медицинский директор Центра клинических и трансляционных исследований Центра рака Андерсона при Техасском университете в Хьюстоне, штат Техас, США.S..
На данный момент в испытании 75 пациентов получали ингибитор BRAF следующего поколения PLX8394, принимаемый дважды в день внутрь, с другим препаратом под названием кобицистат или без него. Данные о 45 из этих пациентов с изменениями BRAF, которые получали PLX8394 и кобицистат, были доступны исследователям для оценки. У этих пациентов был рак на поздней стадии, и большинство из них уже получали три различных вида лечения до присоединения к исследованию.
Исследователи сообщили, что добавление кобицистата привело к удвоению или утроению уровня PLX8394 в крови.
Десять из 45 пациентов (22%) имели частичный ответ на новый препарат, что означало, что их опухоли уменьшились как минимум на 30%. Среди них три человека с глиомой (тип опухоли головного мозга), двое с раком яичников и другие с раком кишечника, раком щитовидной железы или меланомой (тип рака кожи). На момент анализа данных десять из 45 пациентов продолжали лечение не менее двух лет.
Серьезными побочными эффектами лечения, которые испытывали некоторые пациенты, были высокие уровни ферментов печени и билирубина в крови, указывающие на риск повреждения печени; эти уровни снизились, когда PLX-8394 был прерван, а доза уменьшилась. У некоторых пациентов также наблюдалась диарея.
Доктор. Янку сказал: "Хотя у нас уже есть некоторые препараты-ингибиторы BRAF, к сожалению, они не работают для всех пациентов с раком с мутацией BRAF. В некоторых случаях, даже когда эти препараты сначала работают, у рака развивается резистентность. Ингибиторы BRAF первого поколения также могут вызывать у некоторых пациентов неприятные кожные поражения и рак кожи.
"Ингибитор BRAF следующего поколения, который мы давали пациентам в этом исследовании, был разработан, чтобы избежать этих проблем. Эти результаты позволяют предположить, что комбинация протестированных нами препаратов относительно безопасна и может быть эффективной для некоторых пациентов."
Доктор. Янку и его коллеги продолжают изучать комбинацию PLX8394 и кобицистата для лечения пациентов, в частности, чтобы определить оптимальную дозу препаратов.
Уильям Р. Селлерс, профессор медицины онкологического института Дана-Фарбер Гарвардской медицинской школы, U.S., является сопредседателем симпозиума EORTC-NCI-AACR от имени NCI и не принимал участия в исследовании. Он прокомментировал: "Понимание того, какие гены при раке не работают и как они мутируются, является важным шагом на пути к поиску методов лечения, которые нацелены на эффективную работу у отдельных пациентов. BRAF – это ген, мутировавший примерно у половины пациентов с меланомой, а также у более мелких фракций колоректального рака и рака легких. Следовательно, это важная терапевтическая мишень, и, действительно, ингибиторы BRAF имеют значительную клиническую пользу у таких пациентов.
"Это испытание показывает положительные признаки использования ингибитора BRAF нового поколения для лечения пациентов с различными типами рака, и мы с нетерпением ждем дальнейших результатов на следующем этапе этого исследования."