У пациентов диабета 2 типа, которые находятся на incretin терапии, есть более высокий риск развивающихся патологий в их поджелудочной железе по сравнению с их коллегами на других типах методов лечения диабета, сообщили исследователи от Научно-исследовательского центра Островка Ларри Л. Хиллблома в UCLA и Центра Диабета в университете Флориды в журнале Diabetes.Ученые объяснили, что у пациентов на incretin терапии, более вероятно, будет быстрое умножение клеток поджелудочной железы, которые могут быть связаны с более высоким риском нейроэндокринных опухолей.При анализе органов умерших доноров, у которых был диабет 2 типа, исследователи нашли, что у тех, с кем отнеслись incretin терапия, было приблизительно на 40% больше клеточной массы в их поджелудочных железах.Терапия Incretin использует в своих интересах действие гормона кишечника GLP-1 (подобный глюкагону пептид 1), чтобы снизить уровни сахара в крови.
Было несколько отчетов относительно того, что эффекты incretin методов лечения находятся на поджелудочной железе в исследованиях на животных, и с конфликтными результатами. Авторы в этом исследовании говорят, что их является первым, чтобы идентифицировать альтерации человеческой поджелудочной железы.Co-руководитель-группы, доктор Марк Аткинсон, преподаватель патологии и педиатрии в университете Флориды, также ведет Сеть для Доноров Органа Поджелудочной железы с Диабетом (nPOD), консорциум исследования, спонсируемый Юным Исследовательский фондом Диабета, получающим поджелудочные железы от умерших доноров органа (с разрешения их ближайшего родственника). Цель состоит в том, чтобы получить лучшее понимание диабета путем исследования тканей тех с диабетом.
Co-руководитель-группы, доктор Питер Батлер, директор Научно-исследовательского центра Островка UCLA Hillblom и руководитель эндокринологии, диабета и единицы артериальной гипертензии, заявили:«Существует увеличивающаяся оценка, что исследования на животных не всегда предсказывают результаты исследования у людей. nPOD программа является поэтому очень драгоценным ресурсом».Команда посмотрела на поджелудочные железы 20 умерших доноров органа; они все страдали от диабета 2 типа:8 из покойных получали incretin терапию в течение, по крайней мере, года
12 лечился от диабета 2 типа, но никогда с находящимися в incretin препаратами14 поджелудочных желез от не болевших диабетом доноров были также исследованы (контрольная группа)
Терапия Incretin увеличивает размер поджелудочной железыУ тех, кто был на incretin терапии, были большие поджелудочные железы, чем пациенты диабета, которые никогда не были на incretin терапии. Больший размер поджелудочной железы был связан с большим числом клеток поджелудочной железы.
Люди, которые были на находящихся в incretin препаратах, показали увеличение дисплазии поджелудочной железы, необычной формы пролиферации клеток, которая является фактором риска для рака поджелудочной железы.Ученые также наблюдали значительно большее число альфа-клеток (клетки, делающие глюкагон) в поджелудочных железах доноров, которые были на incretin методах лечения.
Скорее всего, это вызвано тем, что GLP-1-based методы лечения подавляют выпуск глюкагона альфа-клетками. Предыдущие исследования показали, что сокращение доступности или действий глюкагона вызывает пролиферацию альфа-клеток поджелудочной железы.
Это увеличение чисел альфа-клетки было связано с развитием нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы. У трех из пациентов на incretin терапии были микроаденомы, и у каждого была нейроэндокринная опухоль, состоящая из альфа-клеток.Семь из этих восьми пациентов, получающих incretin терапия, были на sitagliptin, взятом в форме таблетки под зарегистрированным патентованным названием Januvia (продукт Мерка), и каждый брал exenatide, проданный в качестве Byetta (Продукт Bristol-Myers Squibb).
Эти лекарства и другие как они в настоящее время исследуются FDA для их возможных связей с раком поджелудочной железы и панкреатитом. Европейское Агентство по Лекарствам также исследует возможный повышенный риск панкреатита, и метаплазия протока поджелудочной железы у больных отнеслась с GLP-1-based методами лечения и и dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) ингибиторы).Авторы написали:«Эти результаты исследования придают дополнительный вес проблемам относительно эффектов длительного срока GLP-1-related терапия, и относительно непреднамеренных пролиферативных действий на экзокринной поджелудочной железе и теперь также относительно возможного повышенного риска нейроэндокринных опухолей.
В дополнение к наблюдению, ранее рекомендуемому для потенциальной ассоциации GLP-1-, основался терапию и риск рака поджелудочной железы, текущие данные подразумевают, что наблюдение для возможного повышенного риска нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы гарантировано».Дворецкий предлагает, чтобы подходы наблюдения включали рентгеновские обследования ЯМР поджелудочной железы и проверяющий на нейроэндокринные опухоли.
Батлер сказал, что «Данные исследования только от небольшого количества людей, и в то время как результаты исследования действительно ставят вопросы, будет важно, чтобы другие подходы теперь использовались в более многочисленной группе живущих людей, чтобы далее исследовать эти результаты исследования».Авторы цитируют недавнее исследование, выполненное доктором Сонэлом Сингхом и командой в Медицинской школе Университета Джонса Хопкинса и Здравоохранении, указавшем, что GLP-1 базировал, методы лечения удваивают риск того, чтобы быть госпитализированным с острым панкреатитом.
Исследование было издано в Терапии ДЛИННОЙ ХЛОПЧАТОБУМАЖНОЙ ОДЕЖДЫСингх сказал, «Так как большинство факторов риска для острого панкреатита также связано с повышенным риском рака поджелудочной железы, эти результаты исследования изменений в человеческой поджелудочной железе очень касаются.
Теперь, когда GLP-1-based методы лечения, как показывалось, увеличили риск панкреатита и пролиферации аномальной клетки, дальнейшие исследования необходимы, чтобы срочно разъясниться, приводят ли эти связи к раку поджелудочной железы с долгосрочным использованием».