Научная группа под руководством исследователей Калифорнийского университета в Сан-Франциско обнаружила, что регуляторные Т-клетки (Tregs), специализированная подгруппа иммунных клеток, подавляют воспаление и мышечные повреждения на мышиной модели мышечной дистрофии Дюшенна (МДД).
Ученые заявили, что Tregs обладают потенциалом в качестве терапевтических агентов при МДД, наследственном заболевании, поражающем детей – почти всегда мальчиков – и приводящем к прогрессирующей мышечной дегенерации и ранней смерти.
Они опубликовали свои выводы в Интернете 15 октября 2014 г. в журнале Science Translational Medicine.
Исследователи обнаружили, что Tregs, которые подавляют иммунные ответы, обнаруживаются в мышцах мышей и людей с генетическими мутациями, которые приводят к развитию мышечной дистрофии, но не в мышцах здоровых мышей дикого типа или здоровых людей.
Открытие указывает на то, что Treg появляются в мышцах в ответ на мышечное повреждение. Армандо Вильялта, доктор философии, научный сотрудник Диабетического центра UCSF.
"Когда мы удаляем Treg из мышц мышей, созданных с помощью генной инженерии, болезнь усугубляется," сказал Вильялта. "Когда мы увеличиваем количество клеток у мышей, мы уменьшаем воспаление и мышечные травмы."
По словам Виллалта, лечебный эффект в значительной степени обусловлен интерлейкином-10 (IL-10), противовоспалительным белком, вырабатываемым Treg и другими иммунорегулирующими клетками. "ИЛ-10 – это то, что мы видим у этих мышей, а также в мышцах людей с МДД," сказал Вильялта.
Джеффри А. Блюстоун, доктор философии, отличник.W. и Мэри Маргарет Клаузен, заслуженный профессор эндокринологии и метаболизма, директор Института гормональных исследований при UCSF, а также исполнительный вице-канцлер и проректор UCSF, руководили исследованием.
Блюстоун предсказал, что при лечении людей с МДД реальная ценность Treg, скорее всего, будет заключаться не в отдельном лечении, а в сочетании с генной терапией.
МДД вызывается наследственным дефектом гена, который экспрессирует дистрофин, белок, необходимый для целостности мышц. Клинические испытания генной терапии МДД продолжаются. Однако известно, что сама терапия вызывает воспаление, сказал Блюстоун, – ответ на вирус, который используется для введения здорового гена дистрофина пациентам с этим заболеванием. По его словам, воспаление также может возникать в ответ на выработку нового белка дистрофина, полученного из здорового гена.
"Вот где Tregs потенциально могут оказать огромную помощь," Блюстоун сказал. Он заметил, что клетки потенциально могут иметь три одновременных терапевтических эффекта: "Они могут уменьшить общее воспаление, вызванное заболеванием, уменьшить воспаление, вызванное генной терапией, и, наконец, создать факторы, которые будут способствовать заживлению и регенерации самой мышцы."
Блюстоун предупредил, что такая комбинированная терапия нецелесообразна "клинически всегда сложно сделать, и трудно получить одобрение для испытаний на людях." Кроме того, по его словам, модель МДД на мышах, используемая учеными, не так серьезна, как человеческое заболевание.
В течение многих лет исследователи разрабатывали терапевтический потенциал Treg для борьбы с аутоиммунными реакциями, и Treg уже проходят клинические испытания в UCSF для лечения диабета 1 типа и отторжения трансплантата органа. Однако до сих пор не проводилось испытаний на людях Treg-рецепторов при неаутоиммунных заболеваниях, таких как МДД, сказал Блюстоун.