В нормальном легком дыхательные пути выстланы сбалансированной смесью реснитчатых, секреторных и нейроэндокринных клеток, которые выполняют столь же разнообразные функции, как увлажнение воздуха, детоксикация и очистка от частиц окружающей среды. Этот баланс может резко измениться из-за неправильных адаптационных реакций легких на сигаретный дым или аллергены у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и астмой.
Как эти разные типы клеток возникают из клеток-предшественников легких и как эти разные судьбы уравновешиваются в развивающихся дыхательных путях, остается открытым вопросом. Исследование, проведенное исследовательской группой под руководством Веллингтона Кардосо, доктора медицины, профессора Медицинского факультета Бостонского университета и директора Программы развития легких и биологии клеток-предшественников, проливает свет на эту проблему.
Путь Notch является основным регулятором решений клеточной судьбы в развивающихся клетках от дрозофилы до человека. Используя генетические модели мышей, исследователи BU инактивировали передачу сигналов Notch в легких и обнаружили, что в дыхательных путях больше не образуются секреторные клетки. Вместо этого они стали населены почти исключительно реснитчатыми клетками. Исследователи показали, что этот дисбаланс, по-видимому, является результатом потери механизма выбора клеточной судьбы, запускаемого Notch, называемого латеральным ингибированием.
"Когда вы теряете передачу сигналов Notch, вы теряете способность генерировать секреторные клетки, которые делают слизистую оболочку критически важной для защиты и целостности дыхательных путей, а другая судьба мерцательных клеток депрессируется" сказал доктор. Cardoso.
Эти данные помогают понять, как формируются дыхательные пути, и дают представление о том, как вмешательство в передачу сигналов Notch может быть потенциально полезным в качестве терапевтического вмешательства при респираторных заболеваниях, таких как астма и ХОБЛ, при которых в дыхательных путях имеется избыток секреторных клеток и недостаток мерцательных клеток. дыхательные пути. Связь между гиперактивным Notch и чрезмерной секрецией теперь быстро выявляется из других недавних отчетов.
Источник: Медицинский центр Бостонского университета