Вместо того, чтобы пытаться повторно активировать производящие инсулин бета клетки, исследователи говорят, что перепрограммирование альфа-клеток в бета клетки может быть лучшим путем, чтобы взять, чтобы лечить диабет 2 типа.Ученые, из Медицинской школы Перельмана, Университета Пенсильвании, объясненного в Журнале Клинического Расследования, что они умели лечить человека и клетки мыши с составами, изменившими хроматин (клетка ядерный материал) в альфа-клетках так, чтобы они вызвали выражение бета генов клетки. Помещенный просто, они умели получать альфа-клетки, существующие в поджелудочной железе вместе с бета клетками, чтобы вести себя как бета клетки.Инсулин производится бета клетками в Островках Лангерганса в поджелудочной железе.
Победите автора Клауса Х. Кэестнера, доктор философии, преподаватель Генетики и член Института Диабета, Ожирения и Метаболизма, сказали:«Это было бы взаимовыгодной ситуацией для диабетиков – у них будет больше производящих инсулин бета клеток и было бы меньше производящих глюкагон альфа-клеток».У пациентов с диабетом 2 типа есть две проблемы (среди других) касающийся альфа-клетки и бета:Они испытывают недостаток в инсулине (который бета клетки производят),
Они производят слишком много глюкагона (который альфа-клетки производят),Если некоторые альфа-клетки станут как бета клетки, то будет больше инсулина и меньше производства глюкагона, идеальная ситуация для пациентов с диабетом 2 типа.В обоих типах диабета – типах 1 и 2 – существует недостаточно бета клеток. В теории, пересаживая бета клетки должен остановить болезнь у больных с диабетом 1 типа (плюс контролирование иммунодепрессией).
Проблема генерирует достаточно этих клеток, или от эмбриональных стволовых клеток или повторно программирует типы зрелой клетки в лаборатории. В предыдущем исследовании, изданном в Отчетах Клетки в ноябре 2012, датские исследователи нашли, что в лабораторных бета клетках может развиться лучше от стволовых клеток в 3D.
Глюкагон, увеличивающийся уровни глюкозы в крови, синтезируется альфа-клетками, другим типом эндокринной клетка в поджелудочной железе.Лечение человеческих островков с ингибитором метилтрансферазы гистона Adox приводит к колокализации бета-клетки определенный транскрипционный фактор PDX1 (белый) в существенной субпопуляции позитивных клеток глюкагона (красное), указывающее частичное преобразование исхода эндокринной клеткаКэестнер сказал:«Мы лечили человеческие клетки островка с химикатом, ингибирующим белок, помещающий метил химические группы на гистоны, который – среди многих других эффектов – приводит к удалению некоторых модификаций гистона та экспрессия гена аффекта.
Мы тогда нашли высокую частоту альфа-клеток, выразивших маркеры бета-клетки, и даже произведших немного инсулина после медикаментозного лечения."Гистоны являются сложными белками, вокруг которых нити ДНК обернуты в ядро клетки.Ученые нашли, что несколько из генов в альфа-клетках отмечены и активирующий – и модификации гистона подавления. Включенный было большое количество генов в функции бета-клетки.
В одном государстве, когда определенный ген был выключен, это стало с готовностью активированным путем удаления модификации, подавляющей гистон.Кэестнер сказал, «Что в некоторой степени человеческие альфа-клетки, кажется, находятся в ‘пластмассовом’ эпигенетическом государстве. Мы рассуждали, что могли бы использовать это для альфа-клеток перепрограммы к фенотипу бета-клетки, чтобы произвести эти весьма необходимые производящие инсулин клетки».
В Резюме в том же журнале завершили авторы:«Таким образом млекопитающие клетки островка Лангерганса показывают тип клетки – определенная epigenomic пластичность, предполагая, что epigenomic манипуляция могла обеспечить путь к перепрограммированию клетки и новой клетке основанные на замене методы лечения для диабета».Исследование спонсировалось Научно-исследовательским центром Бекмана/NIDDK/Integrated Программа (10028044) Распределения Островка и Национальный Институт Диабета и Пищеварительных и Болезней почек (U01 DK070430, U42 RR006042, U01DK089529, R01DK088383, U01DK089569).
Не в первый раз альфа-клетки были замечены как потенциальные бета клеткиИсследователи от Института Макса-Планка Биофизической Химии, Германия, университета Геттингена в Германии и Центра JDRF Бета Терапии Клетки при Диабете, Бельгия, говорили об использовании производящих глюкагон альфа-клеток и превращении их в производящие инсулин бета клетки в отчете в журнале Cell in August 2009.
Они обнаружили, что новые производящие инсулин бета клетки у мышей могут быть сгенерированы от альфа-клеток путем изменения выражения Pax4 (ген) в альфа-клетках.