20010,0,3500,
Исследователи исследовали цепь метаболических процессов в сердце, у которого есть эпигенетический выключатель, названный деацетилазой гистона 4 (HDAC4) в его начале. Эпигенетика занимается расследованиями, как экологические влияния регулируют гены. Недавно обнаруженный путь передачи сигнала может быть upregulated или downregulated в сердцах мыши в зависимости от напряжения. Исследователи определили это, потому что в конце пути сигнала, фрагмент HDAC4 более распространен в здоровых сердцах мыши после физиологического напряжения, т.е. после осуществления.
Все же сердца мыши, которые были подвергнуты патологическому напряжению, например постоянному напряжению из-за увеличенного кровяного давления, не произвели этот фрагмент.Временная сердечная недостаточность
Исследователи стремились исследовать эффект более тесно и поэтому произвели генетически модифицированных мышей, которые не в состоянии произвести фрагмент HDAC4. Животные были подвергнуты физиологическому напряжению и, удивительно, осуществление больше не имело здоровый эффект на них.
Вместо этого они заболели временной сердечной недостаточностью после интенсивной тренировки, которая привела к отчетливо уменьшенной работе. Эта сердечная недостаточность, однако, возвратилась снова.
«Мы нашли временную сердечную усталость», говорит профессор DZHK Джоханнс Бэкс из Больницы Гейдельбергского университета, директор недавно установленного Отдела Молекулярной Кардиологии и Эпигенетики (внутренняя медицина VIII) с 2015. Синдром также найден в пациентах, но недооценен по словам доктора Лоренца Леманна, ведущего автора исследования от Отдела Кардиологии (внутренняя медицина VIII) в Больнице Гейдельбергского университета. Леманн заявляет, что это вызвано тем, что это может только быть обнаружено, если сердечная функция исследована во время или в минуты немедленно после осуществления.
Все это зависит от разрывовФрагмент HDAC4 может таким образом защитить сердце от ущерба, нанесенного временным физиологическим напряжением.
Все же, почему не также от напряжения, вызванного высоким кровяным давлением или другими видами болезненного напряжения? «Разрывы имеют все значение», говорят Спины. Во время осуществления часто есть периоды отдыха для сердца.
Фермент звонил, киназа белка A приходит в себя в эти периоды и затем гарантирует, что здоровый путь через активацию фрагмента HDAC4 сопровождается на перекрестке метаболической цепи.Во время постоянного напряжения, вызванного серьезным высоким кровяным давлением, сигналы в сердечных клетках, с другой стороны, идут по недавно обнаруженному, болезненному пути: деятельность А киназы белка в конечном счете отчетливо уменьшается под постоянным напряжением, и фрагмент исчезает. Метаболизм миокардиальных клеток тогда использует больше сахара, чем жир для производства энергии.
Это не, однако, изменение в выработке энергии, которая делает сердце плохо. Скорее это – потому что сахарные остатки свойственны белкам также.
Некоторые из этих белков, измененных сахаром в конечном счете, запрещают метаболизм кальция и таким образом сжимающуюся функцию миокарда, которая приводит к дефициту в насосной силе сердца.«Эти результаты новы и изменяют способ, которым мы думаем о том, как миокардиальная клетка может потерпеть неудачу.
Мы смогли продемонстрировать, что есть связь от эпигенетики через метаболизм до сокращаемости, т.е., до сердечной функции», говорят Спины. Исследователи также демонстрируют, что генотерапия с фрагментом HDAC4 защищает от этого насосного дефицита силы в мышах. Этот совершенно новый терапевтический принцип теперь интенсивно исследуется.
Чрезвычайный усталостный спорт может повредить сердцеДаже с эволюционной точки зрения, механизм кажется вероятным исследователям.
Наши предки, собиратели и охотники, часто должны были быть физически активными в течение многих часов, чтобы найти еду и принести домой его. Недавно обнаруженный путь сигнала, возможно, защитил сердце в этом случае.
Результаты также объясняют, почему чрезвычайный усталостный спорт без периодов отдыха может повредить сердце. «Все мы интуитивно знаем, что разрывы важны. Возможно, мы теперь нашли молекулярные причины для этого», указывают Спины.То длительное напряжение на сердце приводит к изменениям в пути сигнала, может также быть причина убитого горем синдрома (кардиомиопатия Takotsubo), в котором временная сердечная недостаточность навлечена, в частности, эмоциональным напряжением.
Исследователи во главе со Спинами Иоганнеса в настоящее время помещают это явление под микроскопом.