Международная исследовательская группа определила несколько новых генетических вариантов, связанных с уровнями липидов в плазме и риском сердечно-сосудистых заболеваний у людей. Исследование демонстрирует, что генетические исследования, сфокусированные на уровнях циркулирующих молекулярных липидов по сравнению с традиционными измерениями липидов, могут помочь улучшить прогнозирование сердечно-сосудистого риска и лечение.
Результаты исследования, проведенного учеными из Хельсинкского университета, недавно были опубликованы в научном журнале Nature Communications и доступны на сайте mqtl.фимм.фи.
Сердечно-сосудистые заболевания являются ведущей причиной смертности и заболеваемости во всем мире, поэтому необходимы более эффективные стратегии профилактики и прогнозирования. Липиды плазмы являются общепризнанными наследственными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, и традиционные липиды, такие как общий холестерин и триглицериды, регулярно контролируются для оценки риска сердечно-сосудистых заболеваний.
Однако эти стандартные измерения липидов не охватывают сотни различных молекулярных компонентов, называемых видами липидов, которые содержатся в плазме крови человека. Многие из этих липидов являются факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний.
В этом исследовании исследователи использовали подходы как геномики, так и липидомики (крупномасштабный анализ липидов). Это первое крупномасштабное исследование такого типа с доступом к данным по всему геному, данным липидомики со 141 видом липидов почти у 2200 финских участников исследования и к данным по всему феномену для более чем 500000 человек. Полногеномный анализ выявил 35 генетических локусов, которые были связаны с уровнем хотя бы одного из изученных видов липидов.
Кроме того, результаты демонстрируют, что, подобно более традиционным измерениям холестерина, многие из изученных липидов также наследуются. Несмотря на ожидаемое влияние потребления пищи на циркулирующие липиды, генетические факторы, как было показано, объясняют от 10 до 54% вариабельности.
Затем исследователи хотели узнать, как 35 идентифицированных генетических вариантов связаны с исходами болезни. Для этого команда использовала большие когорты UK Biobank и FinnGen и просканировала связь между идентифицированными вариантами и 25 фенотипами, связанными с сердечно-сосудистыми заболеваниями, полученными из данных реестра здравоохранения.
Важно отметить, что десять из 35 вариантов, влияющих на метаболизм липидов, также связаны с риском развития некоторых сердечно-сосудистых заболеваний.
Исследование также предоставило ключи к разгадке основных механизмов воздействия хорошо известных липидных локусов на липидный обмен и риск сердечно-сосудистых заболеваний.
"Наши результаты показывают, что липидомика обеспечивает более высокую статистическую мощность и, следовательно, больше шансов идентифицировать липид-модулирующие генетические варианты с гораздо меньшим размером выборки, чем традиционные липидные измерения," сказала Рубина Табассум, ведущий автор исследования Института молекулярной медицины Финляндии FIMM при Хельсинкском университете.
В дополнение к расширению текущего понимания генетических детерминант циркулирующих липидов, исследование подчеркивает потенциал липидомики в генетических исследованиях с акцентом на уровни липидов и сердечно-сосудистые заболевания по сравнению с традиционными измерениями липидов.
"Наше исследование показывает, что липидомика позволяет глубже понять генетическую регуляцию липидного обмена. Мы надеемся, что общедоступный браузер отчасти поможет в будущем открывать мишени для биомаркеров и лекарств и поможет нам понять пути, связывающие генетические вариации с сердечно-сосудистыми и другими заболеваниями, связанными с липидами," сказал профессор Самули Рипатти из Университета Хельсинки, который руководил исследованием.