Исследователи Юго-западного медицинского центра Юго-Западного медицинского центра определили белок, названный ASCL1, который необходим для развития мелкоклеточного рака легких и который, будучи удаленным в легких мышей, предотвращает образование рака.
Новые результаты идентифицируют ASCL1 как важную терапевтическую мишень для мелкоклеточного рака легкого, лечение которого за последние 30 лет претерпело незначительные изменения.
"Мы использовали генетически сконструированную модель мыши, которая развивает мелкоклеточный рак легкого, похожий на человеческий, и определили два регуляторных пути, которые, в свою очередь, выявили уязвимость при этом раке," сказал старший автор д-р. Джейн Э. Джонсон, профессор нейробиологии и фармакологии и член Юго-Западного университета Гарольд С. Комплексный онкологический центр Симмонса.
Результаты, опубликованные в журнале Cell Reports, важны, потому что выживаемость пациентов с мелкоклеточным раком легкого оставляет желать лучшего, и доступно мало методов лечения.
"Мелкоклеточный рак легкого – серьезное заболевание, которое ежегодно диагностируется у 30 000 человек в США.S. и составляет примерно 15 процентов случаев рака легких. Большинство пациентов выживают один год или меньше, а терапия существенно не изменилась за 30 лет. Наша работа показывает возможность разработки совершенно новых видов таргетной терапии мелкоклеточного рака легкого с акцентом на ASCL1," сказал доктор. Джон Д. Минна, профессор и директор Центра терапевтических онкологических исследований Хамона, а также директор W.А. "Текс" и Дебора Монкриф-младший. Центр генетики рака. Он является профессором внутренней медицины и фармакологии, со-руководит программой экспериментальной терапии рака в онкологическом центре Симмонса и имеет награду Max L. Томас, заслуженный председатель молекулярной легочной онкологии, и Сара М. и Чарльз Э. Заслуженный заведующий кафедрой онкологических исследований Seay.
Признаки и симптомы мелкоклеточного рака легкого включают кашель, одышку и боль в груди, а также быстрое развитие широко распространенного заболевания по телу пациента. Курение является основным фактором риска мелкоклеточного рака легких по данным Национального института рака, который помог финансировать исследование вместе с Научно-исследовательским институтом профилактики рака Техаса.
Команда исследователей, в которую вошли д-р. Мелани Х. Кобб, временный директор онкологического центра Симмонса и профессор фармакологии, определил, что белок ASCL1, обнаруженный в большинстве мелкоклеточных опухолей легкого, необходим для формирования болезни. Когда исследователи удалили ASCL1 из легких мышей, генетически модифицированных для развития мелкоклеточного рака легких, эта потеря предотвратила развитие рака.
Кроме того, исследователи смогли различить опухолевую функцию ASCL1 и родственного белка NEUROD1 при мелкоклеточном раке легкого. Некоторые мелкоклеточные опухоли легких экспрессировали ASCL1, тогда как другие экспрессировали NEUROD1, и хотя эти два гена регулируют разные процессы в клетках, оба, по-видимому, контролируют гены, которые важны для развития этого рака.
Доктор. Джонсон, обладатель награды Ширли и Уильям С. Макинтайр, заслуженный председатель нейробиологии, много лет изучает роль ASCL1 в развивающейся нервной системе и смогла определить новые роли белка в мелкоклеточном раке легкого, используя программу UT Southwestern Genomics and Microarray Core, которая обеспечивает сокращение- новейшие молекулярные технологии и услуги сотням исследователей, выполняющих различные исследовательские проекты.