Некоторые пациенты с раком груди получают химиотерапию до того, как опухоль будет удалена хирургическим путем. Этот подход, называемый неоадъювантной терапией, помогает уменьшить размер опухоли, чтобы облегчить операцию по сохранению груди, и может даже искоренить опухоль, оставляя мало или не оставляя раковых клеток для удаления хирурга. В таких случаях пациенты с большой вероятностью останутся здоровыми от рака на всю жизнь после операции.
Но не все опухоли уменьшаются при химиотерапии. Если опухоль сопротивляется неоадъювантной терапии, может быть более высокий риск развития метастатического заболевания, а это означает, что опухоль будет рецидивировать в других органах, таких как кости или легкие. Это может быть связано с наличием раковых клеток, которые сопротивляются химиотерапии и распространяются на другие органы во время лечения первичной опухоли.
Теперь международная группа ученых под руководством Микеле Де Пальма из EPFL пролила новый свет на этот процесс. Работая с экспериментальными моделями опухолей, исследователи обнаружили, что два часто используемых химиотерапевтических препарата, паклитаксел и доксорубицин, заставляют опухоли молочной железы высвобождать небольшие везикулы, называемые экзосомами. При химиотерапии экзосомы содержат белок аннексин-A6, которого нет в экзосомах, высвобождаемых из нелеченных опухолей. "Похоже, что загрузка аннексина-A6 в экзосомы значительно увеличивается в ответ на химиотерапию," объясняет Иоанна Кекликоглу, первый автор исследования.
После выхода из обработанной химиотерапией опухоли экзосомы циркулируют в крови. Достигнув легкого, экзосомы высвобождают свое содержимое, включая аннексин-А6. Это стимулирует клетки легких высвобождать другой белок, CCL2, который привлекает иммунные клетки, называемые моноцитами.
Эта иммунная реакция может быть опасной, поскольку предыдущие исследования показали, что моноциты могут способствовать выживанию и росту раковых клеток в легких, что является одним из начальных этапов метастазирования. "Короче говоря, наше исследование выявило новую связь между химиотерапией и метастазированием рака груди," говорит Де Пальма.
Подтверждая свои лабораторные данные, исследователи обнаружили повышенный уровень аннексина-A6 также в экзосомах пациентов с раком груди, проходящих неоадъювантную химиотерапию. Однако Де Пальма предостерегает от поспешных выводов: "Хотя это наблюдение подтверждает важность наших результатов, на данный момент мы не знаем, имеет ли аннексин-A6 какую-либо прометастатическую активность при раке груди человека."
Важно отметить, что исследователи обнаружили, что нейтрализация аннексина-A6 или блокирование моноцитов во время химиотерапии предотвращает метастазирование экспериментальных опухолей молочной железы в легкие. Эти результаты могут помочь повысить эффективность и безопасность неоадъювантной химиотерапии. "Для клинического использования были разработаны различные ингибиторы моноцитов, поэтому их можно тестировать в сочетании с неоадъювантной химиотерапией, чтобы потенциально ограничить нежелательные побочные эффекты, опосредованные экзосомами," говорит Де Пальма.
"Наши результаты не должны препятствовать пациентам получать неоадъювантную химиотерапию, когда это показано," добавляет клиническую группу исследования. "Как показали многочисленные клинические испытания, он остается незаменимым и потенциально излечивающим средством лечения многих инвазивных форм рака молочной железы."