Исследователи из Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна Университета Иешива определили ключевого игрока в распространении рака груди. Результаты, опубликованные сегодня в онлайн-издании Nature, определяют критическую молекулу, которая помогает раку распространяться за пределы первичной опухоли. Исследование подчеркивает потенциальную новую стратегию борьбы с метастатическим заболеванием. Старший автор исследования – Джеффри Поллард, доктор философии.D., профессор биологии развития, молекулярной биологии и акушерства & гинекология и женское здоровье в Эйнштейне. Он также возглавляет кафедру Луи Гольдштейна Лебедя по женским онкологическим исследованиям и является заместителем директора Онкологического центра Альберта Эйнштейна.
Люди редко умирают от своей первичной (исходной) опухоли. Вместо этого большинство смертей от рака происходит из-за того, что рак распространился или метастазировал в другие части тела. "Сосредоточившись на участках, где распространился рак, мы смогли обнаружить молекулу, которая стимулирует метастазирование," сказал доктор. Поллард. "Это повышает вероятность того, что метастазирование не будет развиваться ?? или даже помешало ?? если стимулирующая молекула может быть заблокирована. Этого мы достигли на мышиных моделях рака груди."
Метастазирование начинается, когда клетки отделяются от первичной опухоли и получают способность двигаться самостоятельно. Эти клетки проникают в близлежащие кровеносные сосуды (процесс, известный как интравазация) и переносятся кровотоком в другие части тела. Затем передающиеся с кровью опухолевые клетки покидают сосуды в процессе, известном как экстравазация. Как только эти опухолевые клетки покидают сосуды, они создают новые смертельные опухоли, которые растут в этих отдаленных местах.
В предыдущих исследованиях д-р. Поллард и его исследовательская группа показали, что макрофаги ?? клетки иммунной системы, функции которых включают борьбу с инфекциями ?? на самом деле способствуют распространению рака. Его исследования показали, что макрофаги не только помогают опухолевым клеткам как во время интравазации, так и во время экстравазации, но также помогают этим своенравным клеткам укорениться в их новых местах и вырасти в метастатические опухоли. В текущем исследовании доктор. Поллард и его коллеги исследовали процесс, с помощью которого эти макрофаги рекрутируются в места метастазирования и впоследствии способствуют экстравазации опухолевых клеток, посеву и росту опухоли.
Используя модели рака груди у человека и мыши, исследователи продемонстрировали, что когда клетки опухоли груди попадают в легкие, эти клетки секретируют CCL2, молекулу хемокина (i.е., тот, который привлекает клетки). CCL2 привлекает иммунные клетки, называемые воспалительными моноцитами, в частности те, которые несут рецепторы CCL2, которые затем развиваются в макрофаги. Моноциты и макрофаги "приглашен" посредством передачи сигналов CCL2 облегчить экстравазацию ?? критический этап метастазирования, при котором переносимые с кровью опухолевые клетки пересекают стенку сосуда и имплантируются в близлежащие ткани. Исследователи Эйнштейна обнаружили, что один из способов, которым моноциты помогают опухолевым клеткам выходить из кровеносных сосудов и вызывать метастазы, – это секретирование фактора роста эндотелия сосудов, или VEGF, вещества, которое вызывает протекание кровеносных сосудов в том месте, где опухолевые клетки выходят из них.
После посева опухолевых клеток воспалительные моноциты продолжают скапливаться к месту метастазирования. теперь привлекается CCL2, секретируемым не только опухолевыми клетками, но и близлежащей тканью легких, на которую нацелены опухолевые клетки. В свою очередь, эти непрерывно рекрутируемые моноциты и образующиеся макрофаги способствуют росту возникающей метастатической опухоли.
Чтобы подтвердить свои выводы, исследователи использовали антитела против CCL2 для подавления передачи сигналов CCL2 на мышиной модели метастазов у человека ?? с поразительными результатами. В легких, зараженных метастатическими опухолевыми клетками, антитела против CCL2 ингибировали приток воспалительных монокотипов и макрофагов к участкам метастазирования, и количество участков метастазов, которые развивались в легких, было заметно снижено. Кроме того, мыши жили намного дольше, когда передача сигналов CCL2 была заблокирована.
"Эти результаты имеют потенциальное значение для терапии, поскольку мы знаем, что при раке груди человека экспрессия CCL2 и инфильтрация макрофагов связаны с плохим прогнозом и метастатическим заболеванием," сказал доктор. Поллард. "Если мы сможем разработать способы подавления этих процессов, мы сможем замедлить или остановить распространение рака груди."