Обнаружены мутации в трех генах, которые более распространены у пациентов с раком пищевода и пищеводом Барретта, предраковой метаплазией (изменение клеток или тканей), вызванной хронической гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ), согласно предварительным исследованиям, опубликованным в номере от 27 июля. JAMA.
Заболеваемость аденокарциномой пищевода (EAC) в США и Европе с 1970 г. увеличилась на 350%, причину неизвестно. Считается, что аденокарциноме пищевода предшествует пищевод Барретта (BE), согласно справочной информации в статье. Пищевод Барретта встречается часто, по оценкам, у 1-10 процентов населения в целом. "Обнаружение генов предрасположенности может улучшить оценку преморбидного риска, генетическое консультирование и лечение," авторы пишут.
Чарис Энг, М.D., Ph.D., из клиники Кливленда и его коллеги провели исследование для выявления гена или генов, связанных с предрасположенностью к BE / EAC. Исследование включало анализ 21 конкордантной (обеих) пары братьев и сестер с BE / EAC и 11 несогласных пар братьев и сестер (2005-2006). В исследование также были включены данные 176 белых пациентов с BE / EAC и 200 контрольных групп, совпадающих по родословной (2007-2010). Данные по 19 тканям BE / EAC дали 12 "приоритет" гены-кандидаты для анализа мутаций. Гены, которые показали мутации в случаях, но не в контроле, были дополнительно проверены в 58 случаях.
Анализы показали, что три основных гена, MSR1, ASCC1 и CTHRC1, были связаны с BE / EAC. Мутационный анализ 12 приоритетных генов-кандидатов в случаях BE / EAC обнаружил мутации в этих трех генах у 13 из 116 пациентов (11.2 процента), причем наиболее часто мутировавший является MSR1 (примерно 7 процентов), за которым следуют ASCCl и CTHRC1. "Полученные данные о зародышевой линии [те клетки человека, у которых есть генетический материал, который может быть передан потомству] мутации MSR1 и CTHRCl были воспроизведены в независимой серии проверок," авторы пишут.
"На эти 3 гена вместе приходилось 11 процентов наших случаев, что отражает то, что обычно считается генетической нагрузкой с умеренной или высокой пенетрантностью для заболевания," они пишут. "Тем не менее, необходимы будущие независимые исследования, чтобы воспроизвести наши данные в других группах пациентов, чтобы подтвердить выводы."
Исследователи добавляют, что для определения полезности этих генов и их вариантов для оценки риска и преморбидной диагностики могут потребоваться более крупные когортные исследования.