Инфламмасомы – это сборки, которые играют центральную роль в воспалительных реакциях. Доктор. Лизелотта Ванде Валле, Даниэль Хименес Фернандес и коллеги из проф. Группа Мо Ламканфи (VIB / UGent) пролила новый свет на функцию каспазы 12. Тем самым они избавились от упорной догмы, согласно которой каспаза 12 является негативным регулятором инфламмасом. Эти новые идеи открывают возможность исследователям отойти от существующих исследований и выявить реальные физиологические функции каспазы 12.
Исследователи VIB также отметили, что это потребует значительного «повторного исследования». Ранее предполагаемая роль каспазы 12 – с более чем 9000 цитирований – в гибели клеток и реакции на стресс, малярию, сепсис и т. Д. должны быть пересчитаны, потому что они часто были получены на основе неверных моделей мыши.
Проф. Мо Ламканфи (VIB / UGent): "Мы обнаружили, что во многих случаях исследования каспазы 12 проводились на основе моделей мышей, которые нокаутируют каспазу 11, а также каспазу 12. Невозможно экстраполировать результаты исследований роли каспазы 12 из этого. Мы ввели новых мышей с селективной каспазой 12 KO, которые должны позволить нам проследить точную роль каспазы 12."
Используя этих новых мышей, группа Ламканфи показала, что дефицит каспазы-12 как у мышей, стимулированных ex vivo, так и у мышей, стимулированных in vivo, не увеличивал активацию каспазы-1. Следовательно, высвобождение зрелых IL-1β и IL-18 путями воспаления также не усиливается делецией каспазы 12. Их результаты показывают, что независимо от статуса экспрессии каспазы-11, каспаза 12 не действует как физиологический доминантно-негативный регулятор активации каспазы-1 и, следовательно, инфламмасом.