Согласно новому исследованию, проведенному исследователями из Массачусетского института глаз и ушей, обработка донорской роговицы смесью молекул перед трансплантацией хозяину может улучшить выживаемость трансплантатов и, таким образом, улучшить результаты у пациентов с трансплантацией роговицы с высоким риском. Результаты, опубликованные в Интернете в Scientific Reports, описывают новую стратегию повышения толерантности к трансплантатам роговицы у пациентов с высоким риском отторжения путем нацеливания на антигенпрезентирующие клетки в донорских тканях с помощью комбинации двух цитокинов, TGF-β и IL-10. , которые работают вместе, чтобы способствовать переносимости трансплантата иммунной системой реципиента трансплантата.
"Мы использовали цитокины, которые могут изменять функцию иммунных клеток, чтобы вызвать толерантность в донорской роговице" сказал старший автор Реза Дана, М.D., MPH, директор отделения роговичной и рефракционной хирургии в Mass. Глаз и ухо и Клаас Х. Дольман, профессор офтальмологии в Гарвардской медицинской школе. "Мы подвергли донорскую ткань определенному коктейлю иммунорегуляторных цитокинов и определили, какие дозы, концентрации и воздействие нам необходимы для этих цитокинов, чтобы вызвать толерантность, индуцирующую антигенпрезентирующие клетки в роговице."
Ежегодно во всем мире выполняется более 150 000 случаев трансплантации роговицы, поэтому трансплантация роговицы является наиболее распространенной процедурой трансплантации в медицине. Пациентам может потребоваться пересадка роговицы, когда роговица, прозрачный внешний слой глаза, больше не может пропускать свет из-за рубцов или болезни. Офтальмолог удаляет участок поврежденной или больной роговицы и заменяет его донорской тканью.
Многие трансплантаты роговицы успешно восстанавливают зрение тем, у кого повреждена поверхность глаза, с помощью стероидов, подавляющих естественный иммунный ответ организма на отторжение донорской ткани; однако примерно одна треть всех случаев считается "высокий риск," с повышенным шансом отторжения даже при использовании стероидов для подавления иммунной системы. У этих пациентов часто наблюдаются признаки дегенерации так называемого Т-клеточного иммунитета.
С целью повышения выживаемости трансплантатов роговицы для пациентов из категории высокого риска авторы исследования Scientific Reports разработали методику на доклинических моделях, чтобы сделать донорскую ткань более восприимчивой к хозяину, а не подстраивать иммунную систему. система хозяина для приема пожертвованных тканей.
Команда достигла этого, обработав донорскую ткань коктейлем TGF-β и IL-10, а затем пересадив их на глаза реципиента с высоким риском на доклинической модели. Через восемь недель после трансплантации они отметили значительное увеличение выживаемости трансплантата (68.7 процентов обработанных трансплантатов выжили, в то время как ни один из контрольных трансплантатов не выжил).
Исследователи надеются, что этот новый метод использования комбинации цитокинов, работающих вместе для повышения толерантности к трансплантатам роговицы – путем лечения донорской ткани, а не реципиента, – может легче перейти в клинические условия.
"Воздействуя на ткань трансплантата этими цитокинами, мы избегаем подвергать самих реципиентов трансплантата воздействию каких-либо иммуносупрессивных средств," сказал доктор. Дана. "Мы очень рады, потому что это легко переводимая технология. Когда мы пересаживали ткань, обработанную таким образом, у нас развилась активная толерантность, которая приводит к долгосрочному принятию трансплантата роговицы и подавляет все деструктивные стороны иммунитета."