Новые препараты, известные как пероральные антикоагулянты прямого действия (DOAC), используемые для лечения серьезных тромбов, связаны с меньшим риском сильного кровотечения по сравнению с более старым препаратом против свертывания крови, варфарином, говорится в исследовании, опубликованном сегодня в BMJ.
Полученные результаты дают первоначальные заверения в безопасности DOAC как альтернативы варфарину для всех новых пациентов.
В течение многих лет варфарин был основным средством лечения потенциально смертельных тромбов, известных как венозная тромбоэмболия (ВТЭ). Но DOAC все чаще используются в качестве альтернативы варфарину, потому что пациентам не нужны регулярные тесты, чтобы проверять, есть ли у них нужное количество лекарства в кровотоке.
Клинические испытания показали сниженный или аналогичный риск большого кровотечения для DOAC по сравнению с варфарином. Но в таких исследованиях участвуют только тщательно отобранные пациенты, поэтому частота кровотечений часто не отражает повседневную ("реальный мир") клиническая практика.
Кроме того, в большинство обсервационных исследований включались только пациенты с нерегулярным сердцебиением (фибрилляция предсердий или ФП), что создает информационный пробел для пациентов без этого состояния.
Поэтому исследователи из Ноттингемского университета при поддержке Национального института медицинских исследований решили изучить риски и преимущества, связанные с тремя наиболее распространенными типами ДОАК (дабигатран, ривароксабан и апиксабан) по сравнению с варфарином у пациентов с ФП и без нее.
Используя данные из двух крупных баз первичной медико-санитарной помощи Великобритании, они выявили 196061 пациента, которые начали или возобновили прием антикоагулянтов (после более чем 12-месячного перерыва) в период с 2011 по 2016 год.
В общей сложности 132 231 пациент принимали варфарин, 7 744 дабигатран, 37 863 ривароксабан и 18 223 апиксабан. В целом у 53% (103270) была диагностирована ФП, и 47% (92 791) были прописаны антикоагулянты для лечения других состояний.
Пациенты наблюдались на предмет серьезных кровотечений, ведущих к госпитализации или смерти, ишемическому инсульту, ВТЭ и смерти по любой причине ("все причины смертности").
После учета нескольких известных факторов риска исследователи обнаружили, что апиксабан был связан с более низким риском серьезных кровотечений, особенно мозговых и желудочных, у пациентов с ФП и без нее, по сравнению с варфарином.
Они также обнаружили более низкий риск мозговых кровотечений, связанный с использованием дабигатрана у пациентов с ФП – и с использованием ривароксабана у пациентов без ФП – по сравнению с варфарином.
Однако ривароксабан и низкие дозы апиксабана были связаны с повышенным риском смерти от любой причины у всех пациентов по сравнению с варфарином, что может отражать более тщательный мониторинг пациентов, принимающих варфарин, или может быть связано с другими основными состояниями, предполагают исследователи.
В целом, у апиксабана было наименьшее количество, необходимое для лечения в течение шести месяцев, чтобы избежать одного дополнительного крупного кровотечения (182 пациента с ФП и 138 без него), по сравнению с варфарином. Напротив, у ривароксабана было наименьшее количество, необходимое для нанесения вреда, чтобы наблюдать одну дополнительную смерть (202 с ФП и 61 без).
Исследователи отмечают, что это обсервационное исследование, поэтому нельзя сделать однозначных выводов о причине и следствии, и описывают некоторые ограничения, такие как возможная ошибочная классификация из-за того, что пациенты не принимают лекарства.
Тем не менее, они говорят, что их исследование показывает, что "риск сильного кровотечения ниже у пользователей апиксабана независимо от причины назначения, что, по всей видимости, показывает, что апиксабан является самым безопасным препаратом."
"Наши результаты дают первоначальное обнадеживающее указание на структуру риска для всех пациентов, принимающих антикоагулянты, в частности, в отношении тех, кому прописан апиксабан," они заключают.