Сообщения о клинических случаях 13 больных раком предполагают, что небольшое количество больных раком, принимающих иммунотерапевтические препараты ипилимумаб и ниволумаб, могут иметь более высокий, чем обычно, риск развития аутоиммунных заболеваний суставов и тканей, включая воспалительный артрит, согласно предварительному исследованию Джонса. Исследователи медицины Хопкинса.
"Я не думаю, что кого-то особенно удивляет, что ревматологические расстройства могут быть осложнением приема лекарств, укрепляющих иммунную систему," говорит автор исследования Лаура С. Капелли, М.D., ревматолог в Медицинской школе Университета Джона Хопкинса. Но новое исследование, каким бы малым оно ни было, по ее словам, считается крупнейшей опубликованной серией случаев связи между лекарствами и заболеваниями.
Пациенты, описанные в новом клиническом случае, составляют всего около 1 человека.3 процента от общего числа пациентов, получавших лекарства – по отдельности или в комбинации – в больнице Джона Хопкинса с 2012 по 2016 год, говорит Каппелли, но если дальнейшие исследования подтвердят причинно-следственную связь, этот показатель, вероятно, является недооценкой того, насколько распространены ревматологические заболевания у пациентов, принимающих так называемые ингибиторы иммунных контрольных точек. Она отмечает, что пациенты с легкой болью в суставах, например, или пациенты с уже ухудшающимся из-за рака, возможно, не были направлены в ревматологическую клинику по поводу своих симптомов.
"Наши онкологи продолжают получать направления к специалистам, поскольку все больше пациентов получают эти препараты," говорит Клифтон Бингхэм, М.D., адъюнкт-профессор медицины медицинского факультета Университета Джона Хопкинса и директор Центра артрита Джонса Хопкинса. "В частности, по мере того, как все больше пациентов получают лечение комбинациями нескольких иммунотерапевтических препаратов, мы ожидаем, что показатель будет расти."
В период с 2012 по 2016 год у 13 пациентов онкологического центра Джонса Хопкинса Киммела, которые принимали один или оба препарата для лечения рака, развился новый артрит или синдром сухости, набор аутоиммунных состояний, вызывающих сухость в глазах и во рту, включая синдром Шегрена. Случаи были описаны 15 июня в Интернете в Annals of Rheumatic Diseases.
"В 2015 году наша ревматологическая клиника начала получать все больше и больше направлений из нашего онкологического отделения для оценки пациентов, получающих иммунотерапию," говорит Каппелли. "У пациентов, которых мы видели, был очень тяжелый воспалительный артрит. Им потребовались даже более высокие дозы стероидов, чтобы контролировать свои симптомы, по сравнению с дозами, необходимыми при других формах воспалительного артрита, таких как ревматоидный артрит."
Ипилимумаб и ниволумаб, а также растущее число других ингибиторов контрольных точек, находящихся в настоящее время в клинических испытаниях, предназначены для отключения молекулярного "контрольно-пропускные пункты" что некоторые виды рака используют, чтобы уклоняться от естественных клеток иммунной системы организма. Когда лекарства действуют, они позволяют иммунной системе обнаруживать и атаковать опухолевые клетки. Но поскольку они также повышают активность иммунной системы в целом, лекарства могут вызывать побочные эффекты, связанные с иммунитетом, включая так называемые аутоиммунные реакции, при которых организм атакует собственные клетки и ткани.
Капелли отмечает, что клинические испытания ипилимумаба и ниволумаба выявили повышенный риск воспалительных заболеваний кишечника, воспаления легких, аутоиммунного заболевания щитовидной железы и воспаления гипофиза. Но эти испытания были разработаны в первую очередь для определения эффективности против рака, а не для полного изучения всех признаков ревматологических побочных эффектов, говорит она.
В целом, Каппелли и ее коллеги идентифицировали 13 пациентов, у которых развились ранее недиагностированные или сообщавшие о ревматологических симптомах после лечения ингибиторами иммунных контрольных точек. Все были старше 18 лет и лечились от меланомы, немелкоклеточного рака легкого, мелкоклеточного рака легкого или карциномы почек. Восемь принимали комбинированную терапию ипилимумабом и ниволумабом, а пятеро принимали только один из двух препаратов. У девяти из пациентов развился воспалительный артрит, а у остальных четырех был диагностирован синдром сухости. Благодаря лечению все пациенты смогли взять под контроль свои ревматологические заболевания, хотя и не устранили.
Капелли говорит, что она хочет, чтобы отчет о болезни повысил осведомленность как пациентов, так и врачей о том, что при приеме препаратов могут возникать побочные ревматологические эффекты. "Это важно при оценке соотношения риска и пользы от назначения этих препаратов," она говорит. "И для людей важно следить за симптомами, чтобы они могли обратиться к ревматологу на ранней стадии, чтобы предотвратить или ограничить повреждение суставов."
Капелли, Бингхэм и их коллеги-ревматологи планируют дальнейшее сотрудничество с онкологами Джонса Хопкинса, чтобы лучше отслеживать заболеваемость ревматологическими заболеваниями у пациентов, принимающих иммунотерапевтические препараты, и определять, повышают ли какие-либо конкретные характеристики онкологических больных риск ревматологических осложнений.