Новое противораковое лекарство может быть эффективным против более широкого спектра видов рака, чем считалось ранее. Используя модель мыши и образцы, взятые у онкологических больных, команда из Технического университета Мюнхена (TUM) показала, что новый класс препаратов, известный как ингибиторы SHP2, также эффективен против агрессивных, трудно поддающихся лечению опухолей, таких как легкие и другие. рак поджелудочной железы. Клинические испытания, проводимые в настоящее время, ранее исключали пациентов с этими видами рака.
Рак легких и поджелудочной железы вместе называются опухолями KRAS, поскольку они имеют одну и ту же генетическую ошибку. Эта ошибка означает, что белок KRAS, участвующий в делении клеток, больше не работает должным образом и всегда активен. В результате клетки бесконтрольно делятся, что приводит к образованию опухоли. Опухоли KRAS составляют около трети всех опухолей у людей. Проблема, однако, в том, что белок KRAS также активен и играет решающую роль в здоровых клетках, поэтому простая деактивация его лекарствами не вариант.
Проф. Поэтому Хана Альгюль из Medizinische Klinik II при университетской клинике Рехтс-дер-Изар и его команда ищут альтернативные точки атаки. "Ранее считалось, что мутация KRAS оказывает настолько серьезное воздействие, что использование других способов атаки будет обречено на неудачу," он объясняет. Однако в своем новом исследовании исследователи доказывают, что это не так. Они показывают, что, вопреки тому, что ранее предполагали эксперты, регуляторный белок SHP2 является подходящей лекарственной мишенью даже в опухолях KRAS, и что недавно разработанные ингибиторы SHP2 эффективны против этих опухолей.
Белок SHP2 необходим для роста опухоли
Одно направление их работы включает мышей с дефектным белком KRAS. Когда команда дополнительно удалила белок SHP2 у мышей, у них больше не развивались опухоли. С этими результатами исследовательская группа смогла доказать, что SHP2 необходим для образования опухоли и что SHP2 также может быть ключевой мишенью для лекарств при агрессивных опухолях KRAS.
Результаты были подтверждены, когда они использовали недавно разработанные ингибиторы SHP2 на своей модели мыши. Когда мышам давали ингибитор SHP2, существующие опухоли росли медленнее и их было легче контролировать.
Комбинированная терапия помогает бороться с сопротивлением
Результаты также могут решить другую проблему, которая возникает при лечении опухоли KRAS: они часто развивают лекарственную устойчивость. Команда протестировала новый препарат в сочетании с ингибиторами MEK, классом препаратов, которые уже используются в терапевтических целях. "Эти препараты эффективны, но у многих пациентов быстро развиваются устойчивые раковые клетки," объясняет Катрин Цецельски, соавтор статьи. Исследование показало, что новые ингибиторы SHP2 заставляют устойчивые раковые клетки снова становиться чувствительными к старым ингибиторам MEK. Таким образом, комбинация этих двух препаратов может предложить новый подход к лечению лекарственно-устойчивых опухолей, предполагает Хана Альгюль.
"Мы показали, что как сам по себе, так и в сочетании с другими лекарствами, этот новый класс лекарств может однажды помочь больным раком. Это может продлить жизнь многим пациентам," говорит Альгюль. Таким образом, он рекомендует, чтобы клинические испытания, проводимые в настоящее время, принимали пациентов с агрессивными опухолями KRAS. Он и его команда скоро будут применять свои выводы в собственном клиническом исследовании.