Новое исследование, проведенное Комплексным онкологическим центром Мичиганского университета и Риджентсским университетом Джорджии, показало, что белок, питающий воспалительный путь, не отключается при раке груди, что приводит к увеличению количества раковых стволовых клеток. Это является потенциальной мишенью для лечения тройного отрицательного рака груди, наиболее агрессивной формы заболевания.
Исследователи идентифицировали белок SOCS3, который сильно экспрессируется в нормальных клетках, но не обнаруживается при тройном отрицательном раке груди. Они показали, что этот белок разрушается при раке, блокируя клеточное выключение петли обратной связи, включающей воспалительный белок интерлейкин 6, IL6. Когда переключатель не выключен, он позволяет раковым стволовым клеткам расти.
"Нам давно известно, что между воспалением и раком существуют важные связи, в том числе сходные пути, регулирующие нормальные и раковые стволовые клетки," говорит автор исследования Макс С. Wicha, M.D., заслуженный профессор онкологии и директор Онкологического центра U-M.
"Эта работа помогает объяснить, почему эти пути отключаются в нормальных тканях после травмы, но остаются активными при раке, что приводит к увеличению количества раковых стволовых клеток. Кроме того, они предполагают, что блокирование этих воспалительных петель может быть средством нацеливания на раковые стволовые клетки, улучшая результаты лечения пациентов," он говорит.
Исследование опубликовано в журнале Nature Journal Oncogen.
В настоящее время не существует молекулярно-направленной терапии, направленной на тройной отрицательный рак молочной железы, который является типом рака, отрицательным для рецептора эстрогена, рецептора прогестерона и белка HER2 – всех ключевых мишеней для современных методов лечения. Пациенты с этой формой заболевания, как правило, имеют худшие результаты.
Исследователи протестировали препарат бортезомиб на мышах с тройным отрицательным раком груди и обнаружили, что он останавливает деградацию белка, что приводит к отключению воспалительной петли, что уменьшает количество раковых стволовых клеток, тем самым блокируя метастазирование. Бортезомиб в настоящее время одобрен для лечения множественной миеломы рака крови.
Эта команда ранее показала, что IL6 может стимулировать стволовые клетки рака молочной железы при HER2-положительном раке молочной железы, и они разрабатывают клинические испытания, в которых используется блокатор IL6. Новое исследование предполагает, что добавление бортезомиба к ингибитору IL6 может быть способом нацеливания на стволовые клетки при тройном отрицательном раке молочной железы.
"Теперь, когда мы раскрыли, как регулируется воспаление при тройном отрицательном раке груди, мы ожидаем, что наши исследования могут быть применены в клинике. Лекарства, используемые для блокировки этих химических посредников, уже одобрены для лечения ревматоидного артрита и других заболеваний, связанных с воспалением, что должно облегчить их использование при раке," говорит автор исследования Хасан Коркая, Ph.D., доцент онкологического центра Университета Джорджии Риджентс.
Перед началом клинических испытаний необходимы дополнительные лабораторные исследования. Исследователи также подозревают, что этот путь может применяться и к другим видам рака, и изучают это дополнительно.
Статистика рака груди: по данным Американского онкологического общества, у 235 030 американцев в этом году будет диагностирован рак груди, и 40 430 умрут от этого заболевания