Наследование мутации в гене APC приводит к почти 100% пожизненному риску колоректального рака. Хотя рак толстой кишки можно сдержать, удалив толстую кишку, эти пациенты также имеют до 15% риска заболеть раком тонкой кишки, что является основной причиной смерти от рака в этой группе пациентов. Новое исследование, опубликованное в Журнале Американской медицинской ассоциации (JAMA), определило первое профилактическое лечение для этих пациентов – комбинацию двух препаратов, которая значительно уменьшает количество и размер предраковых полипов в тонкой кишке.
Джуэл Самаддер, доктор медицины, является ведущим исследователем исследования Института рака Хантсмана (HCI) при Университете штата Юта. Он говорит, что медикаментозное и хирургическое лечение этих пациентов сложно, поскольку трудно удалить предраковые полипы в тонкой кишке, а хирургическое удаление этой области тонкой, а также толстой кишки означает, что пациенты с трудом усваивают питательные вещества. "У нас осталось очень мало вариантов лечения."
Семейный аденоматозный полипоз (ФАП) – это наследственное заболевание, которое встречается у 1 из 10 000 человек. Это вызвано мутацией в гене APC (аденоматозный полипоз кишечной палочки), который унаследован от одного из родителей. У пациентов с ФАП образуются от сотен до тысяч полипов в толстом и тонком кишечнике. Многим пациентам удаляют толстую кишку, чтобы предотвратить рак толстой кишки, но для некоторых пациентов с большим количеством полипов тонкой кишки предотвратить развитие рака сложно.
Исследования с использованием культивированных клеток рака толстой кишки и модели FAP на мышах показали, что одновременная блокировка двух разных биохимических путей может подавлять рост рака. В частности, в модели FAP у мышей введение препарата, блокирующего путь воспаления, управляемого циклооксигеназой-2 (ЦОГ-2), и препарата, блокирующего рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), снижало развитие рака тонкой кишки у животных. на 87%.
Дебора Некласон, доктор философии, исследователь этого исследования, говорит, что в текущем клиническом исследовании использовалась информация, полученная в фундаментальной науке, для тестирования лекарственной комбинации сулиндака (ингибитор ЦОГ-2) и эрлотиниба (ингибитор EGFR). "Это испытание представляет собой попытку изучить два пересекающихся пути и посмотреть, можем ли мы снизить развитие полипов и рака в тонкой кишке," говорит Некласон.
Девяносто два пациента с ФАП были идентифицированы в Регистре наследственных заболеваний желудочно-кишечного тракта Института рака Хантсмана, одном из крупнейших регистров в мире, и участвовали в испытании, в котором половина получала лекарство, а половина – плацебо. Испытание было закрытым, поэтому ни пациенты, ни исследователи не знали, кто получал препарат. Обе группы пациентов прошли эндоскопию до начала исследования и снова через шесть месяцев, чтобы визуализировать и охарактеризовать размер и количество полипов до и после лечения.
Во время шестимесячной эндоскопии в группе лечения препаратом было значительно меньше (p<0.001) и полипы меньшего размера, чем в группе плацебо, с общим сокращением полипов на 71% (p<0.001). "Это важный пример лабораторной науки, где открытия в клеточной биологии и доклинические мышиные модели превратились в клиническое испытание прецизионной профилактики в группе пациентов с высоким риском," говорит Самаддер.
Наиболее частыми побочными эффектами у пациентов, получающих лечение, были сыпь, похожая на угревую сыпь (87%), и язвы язвы (39.1%). Многим пациентам дозу препарата снизили в течение шести месяцев испытания, но это, по-видимому, не повлияло на снижение бремени полипов или их количества, что позволяет предположить, что в будущих исследованиях можно использовать более низкие дозы препарата.
Самаддер говорит, что большинство побочных эффектов было терпимым, "для медикаментозного лечения, которое обеспечивает точную профилактику, когда вы определяете точную группу пациентов с самым высоким риском рака, лекарство может иметь профиль риска, но соотношение риска и пользы изменяется, потому что у пациента может быть несколько побочных эффектов, но снижается риск рака более важен."
По словам Самаддера, хотя это предварительное испытание обнадеживает, до сих пор неизвестно, предотвращает ли комбинация лекарств рак в целом. Пациенты наблюдаются в течение следующих двух лет, что поможет определить долгосрочные результаты. В будущих многоцентровых исследованиях будет рассматриваться использование препаратов в различных дозировках, а также использование эрлотиниба и сулинака по отдельности или в комбинации.