Новое лечение колоректального рака на поздней стадии доказало свою эффективность на доклинических моделях

В недавнем открытии Медицинской школы Университета Миннесоты исследователи обнаружили новый способ потенциально нацеливать и лечить колоректальный рак на поздней стадии – болезнь, от которой ежегодно умирают более 50 000 человек в Соединенных Штатах. Команда определила новый механизм, с помощью которого клетки колоректального рака уклоняются от противоопухолевого иммунного ответа, что помогло им разработать терапевтическую стратегию на основе экзосом для потенциального лечения болезни.

"Пациенты с поздней стадией колоректального рака сталкиваются с огромными проблемами, связанными с существующими вариантами лечения. В большинстве случаев иммунная система пациента не может эффективно бороться с опухолями даже с помощью одобренных FDA методов иммунотерапии рака," сказал Субри Субраманиан, доктор философии.D., доцент кафедры хирургии Медицинской школы Университета М и старший автор исследования.

В сотрудничестве с Сянда Чжао, MD, Ph.D., постдокторант в лаборатории Субраманиана, дуэт намеревался исследовать, как колоректальный рак становится устойчивым к доступным иммунотерапевтам. То, что они обнаружили, было недавно опубликовано в Gastroenterology, в том числе:

Клетки колоректального рака секретируют экзосомы, несущие иммуносупрессивные микроРНК (miR-424), которые фактически препятствуют функционированию Т-клеток и дендритных клеток, поскольку они блокируют ключевые белки (CD28 и CD80) на этих типах иммунных клеток, соответственно. В отсутствие этих белков Т-клетки, которые обычно убивают раковые клетки, становятся неэффективными и удаляются из опухолей, позволяя опухолям расти.

Блокируя эти иммуносупрессивные микроРНК в раковых клетках, команда наблюдала усиленный противоопухолевый иммунный ответ и обнаружила, что экзосомы, секретируемые раковыми клетками, также содержат опухолеспецифические антигены, которые могут стимулировать опухолеспецифический Т-клеточный ответ.

Исследователи протестировали секретируемые опухолью экзосомы без иммуносупрессивных микроРНК в сочетании с ингибиторами иммунных контрольных точек в качестве новой комбинированной терапии на доклинических моделях с запущенной стадией колоректального рака, которая оказалась эффективной.

"Наши исследования показывают, что нарушение специфических иммуносупрессивных факторов в опухолевых клетках помогает иммунной системе эффективно контролировать рост опухоли и метастазирование в доклинических моделях с поздней стадией колоректального рака," сказал Субраманиан, который также является членом Масонского онкологического центра. "Устранение иммуносупрессивных эффектов этих экзосом теперь является целью нового варианта лечения пациентов с этим смертельным заболеванием."

Интеллектуальная собственность, стоящая за технологией модифицированных экзосом, была защищена при содействии U of M Technology Commercialization. В настоящее время команда разрабатывает экзосомы клинического уровня, которые могут быть протестированы в клинических испытаниях на пациентах с колоректальным раком.