«Это все еще первые годы, но мы можем быть в состоянии использовать это знание, чтобы обезопасисть новорожденный мозг и улучшить долгосрочный результат ребенка», заявили фаворит изучения Итан М. Голдберг, Мэриленд, доктор философии, детский невропатолог в Детской Поликлинике Филадельфии.Голдберг сотрудничал с европейскими и американскими исследователями в этом нейрогенетическом изучении ранней инфантильной эпилептической энцефалопатии, изданной онлайн 21 февраля 2018 в Летописи Невралгии.Изучение сосредоточило на мутациях в гене SCN3A. Ученые уже знали, что у гена был пример громадного выражения в мозгу, прежде и фактически сразу после рождения.
Варианты в SCN3A были также ранее связаны с менее серьёзными формами эпилепсии, но текущее изучение укрепило эту сообщение и было первым, чтобы установить, что мутации SCN3A приводят к важной инфантильной форме.Ген регулирует каналы натрия, каковые разрешают ионы Na в клетки головного мозга: «приток натрия лежит в базе потенциалов действия, каковые являются валютой информационной передачи в мозгу», сказал Голдберг.
Из четырех ионных каналов натрия, по большей части выраженных в мозгу, он добавил, ученые осознали, что у генных мутаций в трех из тех каналов уже была ясная роль в порождении форм эпилепсии. Только один канал, названный Nav1.3, закодированным геном SCN3A, не был ранее связан с эпилепсией, и следовательно был «недостающим каналом».
Новое изучение вовлекло мутации романа SCN3A в тяжелую эпилепсию детства, присоединившись к вторым выраженным мозгу каналам натрия как события ранней инфантильной эпилептической энцефалопатии.«Мы узнали мутации пользы функции в SCN3A», сказал Голдберг. «Эти мутации создают увеличенную деятельность канала, которая уезжает, ионный канал положил открытый и протекающий ток.
Эта сверхактивность, со своей стороны, ведет к эпилептической энцефалопатии – самый серьёзный тип эпилепсии детства».Команда изучения сообщила о когорте четырех несвязанных детей из разных стран, у всех из которых была тяжелая эпилепсия. У их эпилепсии было особенно раннее начало, в течение первых 14 дней по окончании судьбы. Для детей результаты были разрушительными: ответственный к глубокой задержке развития, конфискации, каковые не ответили на лечение и пожизненную нетрудоспособность.
Исследователи использовали целое-exome упорядочивание, чтобы выяснить мутации в SCN3A. Мутации были de novo – существующий в затронутых детях, но не унаследовали от своих своих родителей.
Изучения клетки, включая электрофизиологические записи, показали подробные изюминки электрической передачи сигналов.Грядущие изучения клеточной культуры также показали, что существующие лекарства антиконфискации, lacosamide и фенитоин, выборочно запретили постоянный ток в ионных каналах мутанта – предложение возможной будущей терапии для этого условия.
Переведение этих результатов в потенциальные клинические лечения, Голдберг выделил, потребует громадного грядущего изучения – и в нервных клетках и в будущих моделях животных, в которых невропатологи смогут проверить медицины безопасности эффективности и вероятные лечения точности, перед тем как они смогут быть изучены в больных. Кроме этого, текущее изучение разрешило гену SCN3A быть добавленным к существующему диагностическому тесту, Группе Эпилепсии ОТБИВНОЙ, которая использует упорядочивание нового поколения, чтобы не так долго осталось ждать проверить по более чем 100 генетическим событиям эпилепсии детства.
Верный, ранний диагноз, сообщил Голдберг, будет весьма очень важно, из-за высоко отрегулированного расписания молодости неврологические события. «Деятельность мутации в ионном канале натрия Nav1.3 происходит в течении мелкого периода в новорожденных, но если мы можем вмешаться в течении того окна, мы можем быть в состоянии оказать помощь не допустить долгосрочную неврологическую травму и принести пользу больным», сказал он.