Г-жа Мария Танцер, доктор Джоанн Хильдебранд (слева направо) и ее коллеги обнаружили, что небольшая молекула может предотвратить ключевой белок, вызывающий некую форму гибели клеток, которая вызывает воспалительное заболевание.
(Medical Xpress) – Ученые Института Уолтера и Элизы Холл обнаружили небольшую молекулу, которая блокирует форму гибели клеток, которая вызывает воспаление, открывая двери для потенциальных новых методов лечения воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, болезнь Крона и псориаз.
Ученые сделали открытие, исследуя, как белок под названием MLKL убивает клетки в процессе, известном как некроптоз. Их выводы были опубликованы сегодня в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.
Некроптоз – это недавно открытый путь гибели клеток, связанный с иммунными нарушениями. Это жизненно важный процесс, в котором клетки подвергаются запрограммированной смерти, предупреждая иммунную систему о том, что что-то пошло не так, например, во время вирусной инфекции. Однако, когда некроптоз активируется ненадлежащим образом, он может способствовать воспалению и развитию воспалительного заболевания.
Д-р Джоанн Хильдебранд, г-жа Мария Танзер, д-р Джеймс Мерфи, доцент Джон Силке и его коллеги изучали, как MLKL меняет форму, вызывая гибель клеток. "MLKL является последним белком в пути гибели клеток, но его необходимо активировать, прежде чем он сможет убить клетку," Доктор Хильдебранд сказал. "Понимание того, как он становится активным, может помочь открыть новые способы лечения болезней."
Доктор Хильдебранд сказал, что исследовательская группа обнаружила, что определенная часть белка при активации становится «незафиксированной», что позволяет ей прикрепляться к клеточной мембране и вызывать гибель клеток. "Это похоже на щелчок молекулярного переключателя," она сказала. "Мы показали, что когда переключатель нельзя «включить», MLKL не активируется и некроптоз предотвращается."
Г-жа Танцер сказала, что команда проверила ряд небольших молекул, чтобы выяснить, могут ли какие-либо из них остановить включение MLKL, и определила одну, которая препятствует активации MLKL. "Эта небольшая молекула связывается с MLKL таким образом, что «блокирует переключатель», который делает его активным," она сказала. "Мы очень взволнованы этим открытием, потому что мы не только показали, что эта конкретная часть белка важна для некроптоза, у нас также есть отправная точка в программе открытия лекарств."
Доктор Мерфи сказал, что ученые института теперь приступят к совместному проекту с Catalyst Therapeutics, чтобы разработать новое мощное лекарство на основе небольшой молекулы, выявленной в ходе исследования. "MLKL – привлекательная цель, потому что исследования показывают, что он делает только одно – убивает клетку," он сказал. "Блокирование этого белка не влияет на другие функции клетки, снижая вероятность нежелательных побочных эффектов."
"Если мы сможем создать соединение, которое лучше нацелено на эту конкретную часть MLKL, мы сможем предотвратить некроптоз и улучшить лечение воспалительных заболеваний."