Международная группа ученых, изучающих острые формы лейкемии, определила новую лекарственную мишень для подавления генов, которые имеют жизненно важное значение для роста больных клеток. Исследование, опубликованное в EMBO Molecular Medicine, показывает, как лейкозные клетки становятся «зависимыми» от генов, которые, если их нацелить, могут предотвратить развитие больных клеток.
Команда под руководством доктора Вероники Сексл из Венского университета провела исследование острого лимфоидного лейкоза (ALL) и хронического миелогенного лейкоза (CML), которые могут быть вызваны гибридным белком Bcr-Abl, созданным в результате объединения двух или более генов, изначально кодированных для разных белков.
Это соединение генов приводит к сложной опухолевой опорной «сети», которая поддерживает рост и выживание лейкемических клеток. Препараты-ингибиторы, такие как иматиниб, могут блокировать жизненно важные сигналы и приводить к гибели лейкозных клеток, но есть несколько мутаций, которые могут сопротивляться этим ингибиторам, что делает их неэффективными.
В качестве альтернативной стратегии команда исследовала факторы транскрипции Stat3 и Stat5, которые связаны с трансформацией, индуцированной bcr / abl. Команда проверила, являются ли Stat3 и Stat5, действующие ниже Bcr-Abl, критическими для поддержания лейкемии и могут ли они быть альтернативной мишенью для лечения.
"Мы разработали подход к опухолеспецифической делеции гена для анализа роли Stat5 и Stat3 в росте лейкемии, вызванной Bcr / Abl," сказал Sexl. "Мы обнаружили, что оба фактора необходимы для развития Bcr-Abl, но после установления только Stat5 имеет решающее значение для выживания и роста лейкемических клеток."
Даже мутировавшие формы bcr-abl, клетки лейкемии, устойчивые к ингибиторам, таким как иматиниб, по-прежнему зависят от Stat5.
"Раковые клетки претерпевают обширную адаптацию в своих сигнальных и метаболических путях, тем самым становясь зависимыми от определенных генов," сказал Sexl. "Фактически, активность этих генов может стать ограничивающей для раковой клетки."
Термин «неонкогенная аддикция» (NOA) был придуман для описания этого феномена генной зависимости, и предполагается, что ингибирование этих критических генов в сигнальной сети вызовет сбой системы и остановит рост лейкозных клеток.
"В этом исследовании мы продемонстрировали, что bcr-abl, лейкозные клетки пристрастились к Stat5 для поддержания лейкамейного состояния, заключил Sexl. "Мы определили Stat5 как ахиллесову пяту в сигнальной сети ниже Bcr-Abl. Таким образом, ингибирование Stat5 может обеспечить новый терапевтический подход к лечению лейкемии."