Одна доза нового моноклонального антитела, обнаруженного и разработанного в Национальных институтах здравоохранения, безопасно предотвратила малярию на срок до девяти месяцев у людей, подвергшихся воздействию малярийного паразита. Небольшое, тщательно контролируемое клиническое испытание – первое, демонстрирующее, что моноклональные антитела могут предотвратить малярию у людей. Исследование спонсировалось и проводилось учеными из Центра исследования вакцин (VRC) Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), входящего в состав NIH, и финансировалось NIAID. Результаты были опубликованы сегодня в Медицинском журнале Новой Англии.
"Малярия по-прежнему является основной причиной болезней и смерти во многих регионах мира, особенно среди младенцев и детей младшего возраста; поэтому необходимы новые инструменты для предотвращения этой смертельной болезни," сказал директор NIAID Энтони С. Фаучи, М.D. "Результаты, представленные сегодня, предполагают, что однократная инфузия моноклонального антитела может защитить людей от малярии как минимум на 9 месяцев. Однако необходимы дополнительные исследования, чтобы подтвердить и расширить этот вывод."
По данным Всемирной организации здравоохранения, в 2019 году во всем мире произошло около 229 миллионов случаев малярии, что привело к примерно 409000 смертей, в основном среди детей в странах Африки к югу от Сахары. До сих пор ни одна лицензированная или экспериментальная вакцина против малярии не обеспечивала более 50% защиты от болезни в течение года или дольше.
Малярия вызывается паразитами Plasmodium, которые передаются людям через укусы инфицированного комара. Комар вводит паразитов в форму, называемую спорозоитами, в кожу и кровоток. Они попадают в печень, где созревают и размножаются. Затем зрелый паразит через кровоток распространяется по всему телу, вызывая болезнь. п. falciparum – это вид Plasmodium, который с наибольшей вероятностью может привести к тяжелым инфекциям малярии, которые, при отсутствии своевременного лечения, могут привести к смерти.
Лабораторные исследования и исследования на животных показали, что антитела могут предотвратить малярию, нейтрализуя спорозоиты P. falciparum в коже и крови, прежде чем они смогут заразить клетки печени. В ходе исследования NIAID было проверено, может ли нейтрализующее моноклональное антитело под названием CIS43LS безопасно обеспечивать высокий уровень защиты от малярии у взрослых после осторожного, добровольного, лабораторного контакта с инфицированными комарами в США.
CIS43LS был получен из природного нейтрализующего антитела под названием CIS43. Исследователи под руководством Роберта А. Седер, М.D., руководитель отдела клеточной иммунологии лаборатории иммунологии VRC, выделил CIS43 из крови добровольца, получившего экспериментальную вакцину против малярии. Ученые обнаружили, что CIS43 связывается с уникальным сайтом на поверхностном белке паразита, который важен для облегчения заражения малярией и является одинаковым для всех вариантов P. falciparum спорозоиты по всему миру. Впоследствии исследователи модифицировали это антитело, чтобы увеличить время, в течение которого оно будет оставаться в кровотоке, создав CIS43LS.
После того, как исследования CIS43LS для профилактики малярии на животных дали многообещающие результаты, исследователи VRC начали фазу 1 клинических испытаний экспериментального антитела с участием 40 здоровых взрослых людей в возрасте от 18 до 50 лет, которые никогда не болели малярией и не были вакцинированы от этой болезни. Судебный процесс вел Мартин Гаудинский, М.D., медицинский директор программы клинических испытаний VRC, и проводился в Клиническом центре NIH в Бетесде, штат Мэриленд, и в Армейском научно-исследовательском институте Уолтера Рида (WRAIR) в Силвер-Спринг, штат Мэриленд.
В течение первой половины испытания группа исследователей дала 21 участнику одну дозу CIS43LS путем внутривенной инфузии или инъекции под кожу. Настой составлял от 5 до 40 миллиграммов на килограмм (мг / кг) веса тела, а подкожные инъекции составляли 5 мг / кг. Исследователи наблюдали за участниками в течение 6 месяцев, чтобы узнать, были ли инфузии и подкожные инъекции различных доз экспериментального антитела безопасными и хорошо переносимыми. Кроме того, они измерили количество CIS43LS в крови, чтобы определить его стойкость с течением времени.
Во второй половине испытания шесть участников, которым вводили внутривенное вливание в течение первой половины испытания, продолжали участвовать. Четверо из этих участников получили вторую инфузию антител, а двое других – нет. Кроме того, к исследованию присоединились четыре новых участника, которым была введена однократная внутривенная инфузия CIS43LS. Еще семь человек присоединились к исследованию в качестве контроля, которые не получали антитела.
Все участники второй половины испытания дали информированное согласие на контакт с малярийным паразитом в так называемой контролируемой малярийной инфекции человека (CHMI). В этой процедуре добровольцы подвергаются воздействию P. falciparum через укусы инфицированных комаров в тщательно контролируемых условиях, затем за ними внимательно наблюдают медицинский персонал в течение нескольких недель и незамедлительно лечат, если у них разовьется малярия. CHMI использовался на протяжении десятилетий для сбора информации о безопасности и защитном эффекте кандидатов в вакцины против малярии и потенциальных противомалярийных препаратов.
Девять участников, получивших CIS43LS, и шесть участников, которые служили контрольной группой, добровольно прошли CHMI и находились под тщательным наблюдением в течение 21 дня. В течение этого периода ни один из девяти участников, получивших CIS43LS, не заболел малярией, но пять из шести контрольных пациентов заболели. Участники с малярией получали стандартную терапию для устранения инфекции.
Среди девяти участников, которые получили CIS43LS и были защищены, семеро прошли CHMI примерно через 4 недели после инфузии. Двое других участников получили единственную инфузию в течение первой половины исследования и были инфицированы примерно через 9 месяцев. Эти результаты показывают, что всего одна доза экспериментального антитела может предотвратить малярию в течение от 1 до 9 месяцев после инфузии. В совокупности эти данные являются первым доказательством того, что введение моноклональных антител против малярии безопасно и может предотвратить заражение людей малярией.
Чтобы закрепить это открытие, в Мали проводится более крупная фаза 2 клинических испытаний для оценки безопасности и эффективности CIS43LS для предотвращения заражения малярией у взрослых в течение шестимесячного сезона малярии. Судебный процесс ведет Питер Д. Кромптон, М.D., M.п.ЧАС., заведующий отделом биологии малярийной инфекции и иммунитета в лаборатории иммуногенетики NIAID, и Кассум Кайентао, штат Массачусетс.D., M.п.ЧАС., Ph.D., профессор Университета наук, методов и технологий Бамако, Мали. NIAID спонсирует и финансирует исследование. Результаты ожидаются в начале 2022 года.
Кроме того, ученые VRC проводят дальнейшие исследования CIS43LS в Соединенных Штатах, чтобы определить самую низкую дозу, которая защищает людей от заражения малярией.
"Моноклональные антитела могут представлять собой новый подход к профилактике малярии у путешественников, военнослужащих и медицинских работников, путешествующих в эндемичные по малярии регионы," сказал доктор. Седер. "Дальнейшие исследования определят, можно ли использовать моноклональные антитела для сезонной борьбы с малярией в Африке и, в конечном итоге, для кампаний по ее ликвидации."