Ограничением трансплантации органов является острое отторжение трансплантата иммунной системой хозяина. Отторжение трансплантата опосредуется развитием цитотоксических Т-клеток CD8 +, которые нацелены на донорские молекулы MHC класса I, и на животных моделях было показано, что эти клетки развиваются во вторичных лимфоидных органах. Однако у людей есть доказательства того, что цитотоксические Т-клетки созревают внутри трансплантата без доставки во вторичные сайты.
Новое исследование в первом выпуске JCI Insight показывает, что для развития CD8 + цитотоксических Т-клеток, нацеленных на трансплантат, необходимы эффекторные Т-клетки памяти CD4 +. В частности, Джордан Побер и его коллеги из Йельского университета использовали модель мыши, в которой сегменты артерий человека прививаются иммунодефицитным мышам с последующим адоптивным переносом аллогенных человеческих Т-клеток на трансплантат.
Используя эту модель, исследователи определили, что CD4 + эффекторные Т-клетки памяти активируются молекулами MHC класса II на эндотелиальных клетках трансплантата и способствуют развитию нацеленных на трансплантат цитотоксических Т-клеток CD8 +. Более того, устранение экспрессии MHC класса II на эндотелиальных клетках предотвращало ответы эффекторных клеток памяти CD8 + T.
Результаты этого исследования показывают, что блокирование взаимодействий между CD4 + эффекторными Т-клетками памяти и молекулами MHC класса II следует дополнительно изучить в качестве потенциального вмешательства для ограничения острого отторжения.