Когда почки – жизненно важные органы для фильтрации всего кровоснабжения организма – повреждаются, это может запустить неприятную цепочку событий, которая приводит к ухудшению здоровья. Иногда в ответ на хроническое повреждение в организме начинается аберрантный процесс восстановления, известный как фиброз, при котором нормальные клетки фибробластов превращаются в миофибробласты, бесконтрольно пролиферируют, мигрируют и образуют рубцовую ткань. Как только рубцовая ткань начинает формироваться, функциональные клетки начинают умирать, а рубцовая ткань размножается. Исследователи искали способ разорвать этот цикл, и новые результаты показывают, что ген, известный как SMOC2, может указать путь к новому вмешательству, которое могло бы предотвратить этот каскад событий.
Предыдущие исследования, проведенные исследователями из Бригама и женской больницы, определили SMOC2 как белок, который сильно повышается в почках мышей с фиброзом. В новом исследовании, опубликованном в JCI Insights, исследователи сообщают, что увеличение SMOC2 в почках помогло инициировать и продолжить прогрессирование фиброза почек, в то время как подавление SMOC2 предотвратило его. Чтобы проверить это, исследователи сверхэкспрессировали SMOC2 на мышиной модели фиброза почек и выполнили секвенирование РНК, чтобы изучить механизмы, ответственные за развитие фиброза. Они обнаружили, что SMOC2 активировал переход от фибробласта к миофибробласту (FMT). Затем команда использовала два подхода к "тишина" SMOC2 – генетический подход с использованием мышей с нокаутом SMOC2 и фармакологический подход путем введения siRNA SMOC2. Используя эти подходы, исследователям удалось снизить выработку белка, который защищал от развития фиброза.
Автор-корреспондент Вишал Вайдья, доктор философии из почечного отделения BWH, отмечает, что одна из замечательных особенностей SMOC2 заключается в том, что он может быть обнаружен в моче пациента. Теперь, когда функциональная связь между белком и фиброзом почек становится более ясной, SMOC2 становится все более полезным биомаркером для обнаружения фиброза. Кроме того, SMOC2 может быть многообещающей терапевтической мишенью для неудовлетворенных медицинских потребностей.
"Мы хотим иметь возможность вмешаться до того, как ткань станет сильно фиброзной до точки невозврата. Наше исследование показывает, что SMOC2 может быть ключом к защите от инициации и прогрессирования фиброза почек," сказал Вайдья.