В качестве нового терапевтического подхода киназы Януса в настоящее время находятся в центре внимания исследований рака. В центре внимания находится белок JAK2. Ингибируя этот белок, человек пытается вылечить хронические заболевания костного мозга, такие как миелофиброз и хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ).
Потеря JAK2 благоприятна для лейкозных клеток
Ученые, работающие с Вероникой Сексл из Института фармакологии и токсикологии, могут инициировать трансформацию представлений о ингибировании JAK2. Чтобы максимально точно смоделировать болезнь человека, ученые использовали модель лейкемии мышей. В эксперименте мыши получали раковые клетки крови, а также здоровые гемопоэтические стволовые клетки, из которых был удален JAK2. "У мышей отсутствие JAK2 резко ускоряет течение лейкемии," ученые пришли к выводу.
Потеря JAK2 привела к исчезновению здоровых гемопоэтических стволовых клеток у мышей. "С другой стороны, лейкозные клетки остались полностью незатронутыми; им не нужен JAK2. Это привело к дисбалансу, при котором количество лейкозных клеток было очень преобладающим, и в конечном итоге вызвало ускорение лейкемии," говорит Ева Грюндшобер, один из ведущих авторов.
"Онкоген BCR-ABL, который присутствовал у мышей с лейкемией, по-видимому, не требует JAK2 для своей активности. Однако JAK2 необходим для здоровых клеток," объясняет Андреа Хёльбл-Ковачич, другой ведущий автор.
JAK2 важен для выживания гемопоэтических стволовых клеток
Более тщательное исследование здоровых стволовых клеток подтверждает эту гипотезу. В отсутствие JAK2 здоровые стволовые клетки не могут выжить и воспроизвести клетки крови. В качестве следующего шага в лаборатории Sexl будет поднят следующий вопрос: как JAK2 опосредует свой жизнеобеспечивающий эффект на здоровые стволовые клетки? Какие части белка JAK2 необходимы для этой цели и влияют ли на них современные методы лечения?