Первое глобальное картирование устойчивости к артемизинину (исследование KARMA) окончательно подтвердило, что устойчивость к основному лекарству, используемому в настоящее время для лечения малярии Plasmodium falciparum, на данный момент ограничена Юго-Восточной Азией и не распространилась на страны Африки к югу от Сахары. Под руководством исследователей из Института Пастера в Париже и Института Пастера в Камбодже KARMA объединяет большой консорциум учреждений, в который входят 13 членов Международной сети Института Пастера. Результаты были опубликованы 22 июня в Медицинском журнале Новой Англии.
С 2008 года появление в Камбодже штаммов Plasmodium falciparum, устойчивых к производным артемизинина, противомалярийным препаратам последнего поколения, серьезно угрожает глобальным усилиям по борьбе с малярией.
В течение последних двух лет исследователи Института Пастера возглавляли международный консорциум KARMA (Консорциум многоцентровой оценки устойчивости к артемизинину K13), поддерживаемый Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) и проводившийся с 41 партнером, в том числе 13 из Международной сети Института Пастера. 59 эндемичных стран. Исследование KARMA основано на предыдущем открытии, сделанном в 2014 году учеными из отдела молекулярной эпидемиологии малярии Института Пастера в Камбодже и Департамента паразитов и насекомых-переносчиков в Институте Пастера в Париже, определяя ген K13 как основной детерминант устойчивости к артемизинину. из P. falciparum в 2014.
В период с мая по декабрь 2014 г. они изучили разнообразие (полиморфизм) гена K13 на 14037 образцах крови пациентов, инфицированных P. falciparum из 59 эндемичных стран (72 процента в Африке, 19 процентов из Азии, 8 процентов из Латинской Америки и 1 процент из Океании). Все проанализированные пробы были собраны после 2012 года, чтобы иметь самый последний возможный обзор ситуации.
"До сих пор у ученых не было инструментов, чтобы быть должным образом проинформированными о природе устойчивости к противомалярийным препаратам в ключевых пораженных регионах, таких как Африка к югу от Сахары," сказал Дидье Менар, руководитель отдела молекулярной эпидемиологии малярии Института Пастера в Камбодже. "Результаты картирования результатов исследования KARMA – это прорыв в области общественного здравоохранения, столь необходимый для борьбы с малярией."
Результаты исследования KARMA приобретают дополнительное значение, поскольку именно в Юго-Восточной Азии паразиты, устойчивые к хлорохину, молекуле первого поколения, применяемой против малярии, впервые появились в конце 1960-х годов. К сожалению, молекулярные маркеры для обнаружения этой устойчивости были идентифицированы задолго до того, как устойчивые паразиты распространились в Африке, что привело к миллионам смертей.
"Теперь у нас есть возможность, благодаря молекулярным маркерам, отслеживать на глобальном уровне и практически в режиме реального времени устойчивость к противомалярийным препаратам" сказал Менар. "Мы должны использовать эту технологию, чтобы быть на шаг впереди паразита и предотвратить трагическое повторение истории в Африке". По последним оценкам ВОЗ, в 2015 г. было зарегистрировано 214 миллионов случаев малярии и 438 000 случаев смерти, в основном в странах Африки к югу от Сахары.
Хотя уже были известны 103 мутации белка K13, в том числе 4, придающие устойчивость к артемизинину (согласно определению ВОЗ), исследование KARMA выявило 70 новых мутаций. "Мы подозреваем, что только небольшое количество мутаций связано с устойчивостью, что должно облегчить глобальный мониторинг устойчивости к артемизинину" объяснила Одиль Мерсеро-Пуйялон из отдела паразитов и насекомых-переносчиков в Институте Пастера в Париже.
Действительно, KARMA показывает, что наиболее частая мутация, обнаруживаемая в Африке (A578S), не связана с устойчивостью. "В то время как предыдущие исследования показали появление этой мутации в Африке, мы пошли дальше, наблюдая и биологически продемонстрировав, что эта мутация не распространяется."
Исследование KARMA также выявило два очага, каждый из которых представляет собой множественные случаи появления устойчивых к артемизинину паразитов, в Камбодже, Вьетнаме, Лаосе и Мьянме, Западном Таиланде, Южном Китае. Было установлено, что эти очаги независимы друг от друга и, как правило, показывают, что международные стратегии до сих пор были успешными в сдерживании повсеместного распространения резистентности.