Комплексы, названные hexahydroquinolines (HHQs), как находили, были очень эффективными при предотвращении передачи плазмодия falciparum паразиты от зараженного хозяина (модель мыши) москитам. Как добавленная премия, паразиты, которые стали стойкими к HHQs, были также сверхчувствительны к нескольким широко используемым первым линиям противомалярийное лечение.
«Идентификация этих комплексов – очень перспективный шаг вперед», заявил лидер исследования Дэвид А. Фидок, доктор философии, профессор К.С. Хэмиша Микробиологии и Иммунологии и преподавателя медицинских наук (в медицине) в CUMC. «HHQs и существующие противомалярийные средства могли быть мощными одним-двумя ударами, которые препятствуют тому, чтобы перевозчик паразита передал его со следующим комариным укусом, и делают его тяжелее для стойких к препарату паразитов, чтобы появиться».Исследование было опубликовано 14 августа в выпуске онлайн Микробиологии Природы.
Большинство лекарств от малярии предназначается для паразита, поскольку он воспроизводит внутренние клетки крови, который вызывает признаки, такие как лихорадки, холода, и потеющий в людях (см.: жизненный цикл паразита Малярии). Эти наркотики, в сочетании с мерами контроля москита, разделили на два глобальное бремя малярии с 2000.«Если мы надеемся сделать дальнейшие успехи, очень важно, что мы работаем над сокращением передачи – особенно в областях, где зараженность высока, такой как в частях Африки, где человек может быть заражен целых 1,500 раз в год – является ли это с наркотиками, вакциной или генной инженерией москитов», сказал ведущий автор Ману Вэнэершот, доктор философии, постдокторант в микробиологии & иммунологии в CUMC. «Больной малярией, который лечится с обычными наркотиками, может нести передающихся паразитов в течение нескольких недель после лечения. В течение того времени пациент может быть источником инфекции для москитов, которые, в свою очередь, заражают других людей».
Только один лицензированный препарат, primaquine, может предотвратить передачу малярии, но это очень токсично у людей, которые испытывают недостаток в ферменте, названном glucose-6-phosphate дегидрогеназой. Приблизительно у 30 процентов пациентов в склонных к малярии регионах есть этот дефицит ферментов, ограничивая использование primaquine.В исследовании исследователи показали 3 825 комплексов с известной деятельностью против порождения болезни паразита, копируя асексуальную стадию кровяного русла.
Три из комплексов – всего HHQs – значительно уменьшили производство передающихся паразитов в пробирке. В тестах с питающимися москитами и у мышей, зараженных паразитом малярии, комплексы сократили количество москитов, которые заразились жизнеспособными передающимися паразитами.
Неожиданно, комплексы также сделали несколько в настоящее время доступных противомалярийных средств более мощными. HHQs работают, препятствуя тому, чтобы паразит использовал гемоглобин хозяина в качестве источника пищи. В настоящее время доступные лекарства от малярии, как думают, затрагивают более поздний этап того же самого процесса. «Два типа наркотиков создают то, что мы называем противостоящими селективными давлениями», сказал доктор Фидок. «Когда паразит развивает устойчивость к одному препарату, это становится более восприимчивым к другому.
Это делает его тяжелее для паразита, чтобы видоизмениться и стать стойким к препарату».Доктор Фидок и его коллеги в настоящее время учатся, как улучшить потенцию HHQs и превратить комплексы в препарат для клинического тестирования.