Естественные клетки-киллеры иммунной системы могут отражать клетки злокачественной лимфомы и, таким образом, считаются многообещающим терапевтическим подходом. Однако в непосредственной близости от опухоли они теряют свое действие. Ученые из Helmholtz Zentrum München выяснили, какие механизмы блокируют естественные клетки-киллеры и как эту блокаду можно снять. Результаты были недавно опубликованы в Европейском журнале иммунологии.
Естественные клетки-киллеры (NK-клетки) являются частью иммунной системы и обеспечивают врожденный иммунитет против экзогенных и измененных эндогенных структур. Это также относится к опухолевым клеткам, против которых организм может выработать иммунитет, как и против патогенов, например.грамм. против вирусов. Опухоли лимфатических узлов, называемые лимфомами, представляют собой злокачественные новообразования, которые происходят из В-клеток или Т-клеток лимфатической системы. В-клеточные лимфомы очень трудно поддаются лечению, поэтому необходимы инновационные подходы к терапии. Более ранние исследования показали, что NK-клетки обладают потенциалом атаковать клетки B-лимфомы и поэтому считаются возможным подходом к новым стратегиям лечения. Однако в живом организме контроль опухолей с помощью NK-клеток явно ограничен.
NK-клетки становятся функционально нарушенными в микросреде опухоли
В своих экспериментах команда под руководством проф. Доктор. Ральф Моцикат из Института молекулярной иммунологии (IMI) в Центре им. Гельмгольца в Мюнхене обнаружил, что NK-клетки в непосредственной близости от опухоли демонстрируют пониженную функцию. Если бы клетки были помещены в нормальную среду, их функции можно было бы восстановить в течение нескольких часов. Это говорит о том, что факторы, ответственные за инактивацию NK-клеток, происходят из самой опухоли.
Воспалительный цитокин инактивирует NK-клетки – измененные поверхностные молекулы блокируют активацию иммунной системы
Ученые, участвовавшие в исследовательском проекте, определили два важных специфичных для опухоли фактора, которые связаны с нарушением функции NK-клеток. Во-первых, специфический воспалительный цитокин (IL-10) косвенно участвует в инактивации NK-клеток. Во-вторых, опухолевые клетки развивают защитные механизмы против NK-клеток. Таким образом, исследовательская группа показала, что специфические поверхностные молекулы опухолевых клеток (лиганды NKG2D), которые могут связываться NK-клетками, подавляются. Следовательно, у NK-клеток отсутствует важный механизм активации, и они больше не могут выполнять цитотоксическую активность. Ученые сообщили, что несмотря на ингибирующие стратегии опухолевых клеток, на ранней стадии NK-клетки продуцируют цитокин-интерферон-гамма (IFN-γ). IFN-γ необходим для активации дальнейших иммунных ответов, которые поддерживают борьбу с опухолью.
Возможна иммунотерапия с использованием NK-клеток – с потенциалом оптимизации
"Наши результаты показывают, что перенос NK-клеток является возможным стратегическим вариантом лечения В-клеточной лимфомы. Согласно нашим выводам, этот терапевтический подход может быть оптимизирован, если перенесенные NK-клетки уже активированы in vitro до их инъекции, тем самым обходя недостающий потенциал активации в микроокружении опухоли. Дополнительная инъекция IFN-γ или антител против IL-10 может дополнительно поддерживать иммунную активность," сказал руководитель исследования Мочикат.