Диагноз локализованного рака мочевого пузыря дает 80-процентную пятилетнюю выживаемость, но как только рак распространяется, выживаемость даже через три года составляет всего 20 процентов. Крупное исследование, опубликованное сегодня в Журнале клинических исследований, не только показывает, как рак мочевого пузыря метастазирует в легкие, но и определяет метод остановки этого распространения.
В частности, исследование показывает, что версикан, белок, участвующий в миграции раковых клеток, является движущей силой метастазирования в легкие, и что высокие уровни версикана связаны с плохим прогнозом у пациентов с раком мочевого пузыря. Исследование является первым, показывающим, как, когда раковая клетка вырабатывает белок RhoGDI2, она снижает выработку версикана клеткой, тем самым блокируя способность раковой клетки расти в легких.
"В течение десяти лет мы знали, что основная проблема лечения рака мочевого пузыря – это лечение или предотвращение метастатической формы заболевания. Это исследование представляет собой прогресс в последнем ?? предотвращая распространение рака мочевого пузыря в легкие, мы могли бы улучшить выживаемость пациентов," говорит Дэн Теодореску, доктор медицинских наук, директор онкологического центра Университета Колорадо, старший автор статьи.
Когда рак метастазирует из места своего рождения в другое, не обязательно, чтобы клетки внезапно становились мобильными и, таким образом, могли перемещаться через кровь или лимфу в новые дома. Фактически, эти раковые клетки могли плавать в крови пациента в течение довольно долгого времени, и метастазирование возникает только тогда, когда одна из этих бесстрашных клеток, наконец, способна расти в том месте, где она прикреплена, например, в легких.
Когда первые раковые клетки прикрепляются, скажем, к легким, им приходится нелегко ?? они расстраиваются. Раковые клетки выражают этот дистресс в форме версикана. И чем больше они выражаются, тем больше помощи они получают в виде макрофагов, части иммунного ответа организма, которые поедают болезнетворные микроорганизмы и другой мусор.
В большинстве случаев тот факт, что макрофаги приносят пользу пораженным клеткам, является хорошим, но, помимо помощи здоровым клеткам, эти прибывающие макрофаги также способствуют росту раковых клеток, которые попали в отдаленные места, такие как легкие, тем самым способствуя метастазированию болезни.
Более универсальный, создаваемый раковыми клетками, вызывает больше макрофагов, которые помогают выживанию раковых клеток и увеличивают вероятность того, что опора раковой клетки разовьется в клинически значимую опухоль в легком.
Теодореску и его коллеги показали, что белок RhoGDI2 снижает экспрессию версикана. Раковые клетки, которые производят больше RhoDI2, производят меньше версикана и, таким образом, вызывают меньше макрофагов, что затрудняет выживание этих раковых клеток с высоким RhoGDI2.
Конечно, когда Теодореску и его коллеги добавили RhoGDI2 к опухолям, версикан снизился, а вместе с ним и метастазы.
"Мы считаем, что это исследование вносит важный вклад в научную литературу, впервые очерчивая новый механизм подавления метастазов, а именно то, что подавление метастазов возможно за счет изменения микросреды опухоли, включая уменьшение присутствия макрофагов," Теодореску говорит.
Фактически, эта статья также впервые показывает еще один шаг: способность версикана привлекать макрофаги к опухоли зависит от белка под названием CCL2. Этот шаг важен, потому что препараты, ингибирующие CCL2, уже проходят клинические испытания при других состояниях.
Если эффект у людей такой же, как эффект в лаборатории ?? а именно, что ингибирование CCL2 снижает способность версикана привлекать макрофаги, которые способствуют росту опухоли в отдаленных местах ?? один из этих ингибиторов CCL2 может вскоре стать частью схемы лечения пациентов с раком мочевого пузыря с опухолями, вырабатывающими низкие уровни RhoGDI2 и высокие уровни версикана. Этот подход может снизить вероятность метастазирования рака мочевого пузыря и, таким образом, значительно улучшить исход для пациентов с раком мочевого пузыря высокого риска.