Паразиты плазмодия вызывают малярию и болезненно влияют на экономические системы развивающихся стран. Хотя, бессимптомный и не настолько смертельно как малярия, токсоплазмоз может привести к серьезным медицинским проблемам в беременных женщинах (и в людях с ослабленным иммунитетом).
К сокращению глобального бремени малярии и других заброшенных болезней, миллионы комплексов были показаны, расположены по приоритетам и собраны, КТО – поддержал Лекарства для Предприятия Малярии (MMV) как MMV ‘коллекция’ Коробки Малярии 400 химически разнообразных маленьких молекул. Однако, как эти ингибиторы убивают паразитов, остаются в основном неизвестными. Посредством дополнительного и сравнительного показа команда SUTD-NCL теперь обнаружила и отдельный библиотека коробки MMV на основе этапных жизнью событий, затронутых отдельными ингибиторами.
Команда использовала дополнительные фенотипичные экраны на P. falciparum и T. gondii, чтобы определить определенные для фенотипа хиты на основе:a) Запрещение полного роста паразита, b) сегрегация Apicoplast, иc) Выход или вторжение хозяина и поперечный утвержденный между этими двумя связанными, все же отличными паразитными формами.Они отождествили 24 молекулы с наномолярной потенцией против обоих паразитов, 30 молекул, вызывающих отложенную смерть (у токсоплазмы), из которого три вмешиваются в apicoplast сегрегацию, существенный процесс для формирования новых дочерних клеток.
Они также определили 26 молекул, которые определенно запрещают выпуск паразита или вторжение клетки – хозяина в P. falciparum. Пять из их ‘хитов’ были также активны против выпуска T. gondii tachyzoites от клеток млекопитающих, подчеркнув пути, которые могут эксплуатироваться у обоих паразитов, используя тот же самый класс молекул.Доцент научного руководителя Рэджеш Чандрэмохэнэдас от SUTD сказал: «Коробка малярии MMV представляет превосходную отправную точку для инсектицидной разработки лекарственного средства из-за химического разнообразия, потенции и открытого доступа.
Однако больше информации необходимо на клеточных путях и предназначается затронутый этими ингибиторами, прежде чем фармакологическая оптимизация сможет преследоваться. Закончив фенотипичную характеристику и исследования специфики стадии, мы теперь включили горстку превосходных ингибиторов в шорт-лист для подробного способа действия и лекарственных исследований химии к новой разработке лекарственного средства».«Выход и вторжение значительно подобны между паразитами токсоплазмы и малярией.
Поэтому идентификация молекул, которые затрагивают обоих паразитов во время их выпуска от зараженных клеток – хозяев не только, подчеркивает надежность дополнительного подхода показа, который мы приняли, но также и сохранили цели препарата кастрюли инсектицидная разработка лекарственного средства», добавил доктор Дхэнэзекаран Шэнмугэм от NCL.